Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları
Yıl: 2022 Cilt: 6 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 22 - 27 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.5578/llm.20229904 İndeks Tarihi: 08-07-2022
Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları
Öz: Amaç: Erişkinlerde relaps/refrakter ALL’de (R/R ALL) prognoz kötüdür. Allojenik hematopoietik
kök hücre nakli (AKHN) R/R ALL’de mevcut tek küratif tedavi seçeneğidir. Kurtarma tedavilerinin
öncelikli amacı mümkün olduğunca derin bir hastalık kontrolü sağlayarak AKHN’ye güvenli bir
köprü oluşturmaktır. İnotuzumab ozogamisin (InO) tedavisinin R/R ALL’de tek başına kullanımı
ile elde edilen yüksek ve derin tedavi yanıtları yanı sıra AKHN’ye ilerleme oranının da standart
kemoterapilere göre dört kat yüksek olduğu bildirilmektedir. Bu çalışmada R/R ALL tanısıyla InO
kurtarma tedavisi aldıktan sonra merkezimizde AKHN yapılan hastaların sonuçları özetlenmiştir.
Hastalar ve Yöntem: Ocak 2018-Ocak 2021 arasında R/R ALL tanısıyla InO aldıktan sonra remisyon elde edilerek merkezimizde AKHN yapılan hastalar retrospektif olarak değerlendirilmiştir.
Bulgular: AKHN sırasında ortanca yaşı 40 (19-71) olan üçü erkek toplam altı hasta dahil edildi.
Birer hastaya ikinci ve üçüncü AKHN öncesinde; kalan dört hastaya ilk AKHN öncesinde InO tedavisi verildi. Hastalara ortanca iki kür (1-4) InO uygulandı. InO ile tedavi sırasında hiçbir hastada
ciddi yan etki izlenmedi. AKHN süresince hastaların %83.3’üne (n= 5) defibrotid ile venooklüzif
hastalık profilaksisi verildi. Hastaların %50’sinde (n= 3) transplant ilişkili mortalite; %16.7’sinde
(n= 1) erken dönemde hastalık progresyonu (santral sinir sistemi tutulumu) nedeniyle mortalite
izlendi. Uygulanan InO kür sayısı ikiden fazla olan hastalarda genel sağkalım daha düşük olma
eğilimindeydi (p= 0.10, log-rank testi ile). Hastaların %33.3’ü (n= 2) ortanca 28 aylık (8-47) takipte
tam remisyonda (TR) ve nakil ilişkili komplikasyon olmaksızın takip edilmektedir.
Sonuç: InO kurtarma tedavisi sonrası TR elde edilerek AKHN yapılan R/R ALL hastalarında uzun
süreli sağkalım mümkündür. İki kürden fazla InO kullanımı transplant ilişkili erken mortaliteyi
artırdığından AKHN öncesi tedavi iki kür ile sınırlanmalıdır. Erken mortalitenin en önemli sebebi
olarak bildirilen venooklüzif hastalık bu çalışmada izlenmemiştir.
Anahtar Kelime: Outcomes of Allogeneic Stem Cell Transplantation for Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia Following Inotuzumab Ozogamicin Salvage
Öz: Objective: The prognosis of relapsed/refractory ALL (R/R ALL) in adults is dismal. Allogeneic
hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) is the only available curative treatment option
in R/R ALL. The primary aim of salvage treatments is to provide the deepest disease control,
while creating a safe bridge to ASCT. Monotherapy with Inotuzumab ozogamycin (InO) has been
reported to provide deep treatment responses at a high rate, as well as enabling for ASCT four times higher than standard chemotherapies. This study summarizes the outcomes of R/R ALL patients who underwent ASCT in our center
after receiving InO salvage therapy.
Patients and Methods: R/R ALL patients who underwent ASCT in our center between January 2018 and January 2021 after achieving
remission with InO salvage were retrospectively evaluated.
Results: A total of six patients, three of whom were male, with a median age of 40 (19-71) at the time of ASCT were included. Two patients
received InO treatment before the second or third ASCT, while the remaining four before the first. A median of two courses (1-4) of InO was
administered. No serious adverse events were observed during treatment with InO. Venoocclusive disease prophylaxis with defibrotide
was given to 83.3% (n= 5) of the patients during ASCT. Transplant-related mortality was observed in 50% (n= 3), and mortality due to early
disease progression (central nervous system involvement) was observed in 16.7% (n= 1) of patients. Overall survival tended to be lower
in patients receiving more than two courses of InO (p= 0.10, by log-rank test). Of the patients 33.3% (n= 2) are in complete remission (CR)
within a median follow-up of 28 months (8-47) without any transplant-related complications.
Conclusion: Long-term survival is possible in R/R ALL with ASCT after obtaining CR via InO salvage. More than two cycles of InO before
ASCT should be avoided as it increases transplant-related early mortality. Venooclusive disease, reported as the most important cause of
early mortality, was not observed in this study.
Anahtar Kelime: Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Rowe JM, Buck G, Burnett AK, Chopra R, Wiernik PH, Richards SM, et al. Induction therapy for adults with acute lymphoblastic leukemia: results of more than 1500 patients from the international ALL trial: MRC UKALL XII/ECOG E2993. Blood 2005;106(12):3760- 7. https://doi.org/10.1182/blood-2005-04-1623
- 2. Terwilliger T, Abdul-Hay M. Acute lymphoblastic leukemia: a comprehensive review and 2017 update. Blood Cancer J 2017;7(6):e577. https://doi.org/10.1038/bcj.2017.53
- 3. Tavernier E, Boiron JM, Huguet F, Bradstock K, Vey N, Kovacsovics T, et al. Outcome of treatment after first relapse in adults with acute lymphoblastic leukemia initially treated by the LALA-94 trial. Leukemia 2007;21(9):1907-14. https://doi.org/10.1038/ sj.leu.2404824
- 4. Fielding AK, Richards SM, Chopra R, Lazarus HM, Litzow MR, Buck G, et al. Outcome of 609 adults after relapse of acute lymphoblastic leukemia (ALL); an MRC UKALL12/ECOG 2993 study. Blood 2007;109(3):944-50. https://doi.org/10.1182/ blood-2006-05-018192
- 5. Oriol A, Vives S, Hernández-Rivas JM, Tormo M, Heras I, Rivas C, et al. Outcome after relapse of acute lymphoblastic leukemia in adult patients included in four consecutive risk-adapted trials by the PETHEMA Study Group. Haematologica 2010;95(4):589-96. https://doi.org/10.3324/haematol.2009.014274
- 6. Gökbuget N, Stanze D, Beck J, Diedrich H, Horst HA, Hüttmann A, et al. Outcome of relapsed adult lymphoblastic leukemia depends on response to salvage chemotherapy, prognostic factors, and performance of stem cell transplantation. Blood 2012;120(10):2032-41. https://doi.org/10.1182/ blood-2011-12-399287
- 7. DeAngelo DJ, Stock W, Stein AS, Shustov A, Liedtke M, Schiffer CA, et al. Inotuzumab ozogamicin in adults with relapsed or refractory CD22-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase 1/2 study. Blood Adv 2017;1(15):1167-80. https://doi.org/10.1182/ bloodadvances.2016001925
- 8. Kantarjian HM, DeAngelo DJ, Stelljes M, Liedtke M, Stock W, Gökbuget N, et al. Inotuzumab ozogamicin versus standard of care in relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: Final report and long-term survival follow-up from the randomized, phase 3 INO-VATE study. Cancer 2019;125(14):2474-87. https:// doi.org/10.1002/cncr.32116
- 9. Marks DI, Kebriaei P, Stelljes M, Gökbuget N, Kantarjian H, Advani AS, et al. Outcomes of allogeneic stem cell transplantation after inotuzumab ozogamicin treatment for relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia. Biol Blood Marrow Transplant 2019;25(9):1720-9. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2019.04.020
- 10. Ai J. Allogeneic stem cell transplantation after salvage inotuzumab ozogamicin: A happy ending? Biol Blood Marrow Transplant 2019;25(9):e273-e274. https://doi.org/10.1016/j. bbmt.2019.06.022
- 11. Mohty M, Malard F, Abecassis M, Aerts E, Alaskar AS, Aljurf M, et al. Sinusoidal obstruction syndrome/veno-occlusive disease: current situation and perspectives-a position statement from the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 2015;50(6):781-9. https://doi. org/10.1038/bmt.2015.52
- 12. Kebriaei P, Wilhelm K, Ravandi F, Brandt M, de Lima M, Ciurea S, et al. Feasibility of allografting in patients with advanced acute lymphoblastic leukemia after salvage therapy with inotuzumab ozogamicin. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(3):296-301. https://doi.org/10.1016/j.clml.2012.12.003
| APA | Sahin U, Urlu S, Soydan E, Kurdal Okcu M, ÖZKUMUR K, ŞEN Ş, gökmen a (2022). Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. , 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| Chicago | Sahin Ugur,Urlu Selin Merih,Soydan Ender,Kurdal Okcu Mevlüde,ÖZKUMUR KEREM OZAN,ŞEN ŞAHİKA,gökmen ayla Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. (2022): 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| MLA | Sahin Ugur,Urlu Selin Merih,Soydan Ender,Kurdal Okcu Mevlüde,ÖZKUMUR KEREM OZAN,ŞEN ŞAHİKA,gökmen ayla Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. , 2022, ss.22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| AMA | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. . 2022; 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| Vancouver | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. . 2022; 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| IEEE | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a "Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları." , ss.22 - 27, 2022. 10.5578/llm.20229904 |
| ISNAD | Sahin, Ugur vd. "Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları". (2022), 22-27. https://doi.org/10.5578/llm.20229904 |
| APA | Sahin U, Urlu S, Soydan E, Kurdal Okcu M, ÖZKUMUR K, ŞEN Ş, gökmen a (2022). Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6(1), 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| Chicago | Sahin Ugur,Urlu Selin Merih,Soydan Ender,Kurdal Okcu Mevlüde,ÖZKUMUR KEREM OZAN,ŞEN ŞAHİKA,gökmen ayla Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6, no.1 (2022): 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| MLA | Sahin Ugur,Urlu Selin Merih,Soydan Ender,Kurdal Okcu Mevlüde,ÖZKUMUR KEREM OZAN,ŞEN ŞAHİKA,gökmen ayla Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, vol.6, no.1, 2022, ss.22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| AMA | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(1): 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| Vancouver | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları. Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları. 2022; 6(1): 22 - 27. 10.5578/llm.20229904 |
| IEEE | Sahin U,Urlu S,Soydan E,Kurdal Okcu M,ÖZKUMUR K,ŞEN Ş,gökmen a "Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları." Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları, 6, ss.22 - 27, 2022. 10.5578/llm.20229904 |
| ISNAD | Sahin, Ugur vd. "Relaps/Refrakter Akut Lenfoblastik Lösemide İnotuzumab Ozogamisin Tedavisi Sonrası Allojenik Kök Hücre Nakli Sonuçları". Türkiye'de Lösemi Lenfoma Miyelom Araştırmaları 6/1 (2022), 22-27. https://doi.org/10.5578/llm.20229904 |
