Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları

Yuksel, Sengul; OTLU, GONCA; SAVACI, Serap; KAYGUSUZOĞLU, Ebru; YEŞİLADA, Elif; Gulbay, Gonca

Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları

Elif YEŞİLADA, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

Serap SAVACI, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

Şengül YÜKSEL, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

Gonca GÜLBAY, (İnönü Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Malatya, Türkiye)

Gonca OTLU, (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

Ebru KAYGUSUZOĞLU (İnönü Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı, Malatya, Türkiye)

İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi

261 0

Yıl: 2005 Cilt: 12 Sayı: 4 Sayfa Aralığı: 235 - 238 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları

Öz:

Ailesel Akdeniz ateşi (FMF), MEFV genindeki mutasyonların neden olduğu otozomal resesif bir hastalıktır. Bu gen, kromozom 16p13.3’da haritalanmıştır ve özellikle granülositlerde bulunan bir proteini (pirin) kodlamaktadır. Bu çalışmada FMF ön tanısı ile refere edilen 197 olguda MEFV geninde sıklıkla rastlandığı bildirilen E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692del, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S ve R761H mutasyonları incelenmiştir. Çalışılan olguların 93’ünde MEFV gen mutasyonları gözlenmiştir (%47). Bunlar arasında, 15 hasta pirin mutasyonları için homozigot; 22 hasta bileşik heterozigot olarak belirlenirken 57 hastanın ise test edilen mutasyonlardan yalnızca birini taşıdığı bulunmuştur. Heterozigot veya homozigot hastalarda sıklıkla rastlanılan mutasyonlar sırası ile M694V (%31), M680I (%12) ve E148Q (%9)'dır ve bunları A744S (%4) ve V726A (%3) izlemektedir. P369S mutasyonu allellerin %2'sini oluştururken F479L, M694I, K695R ve R761H mutasyonlarının oldukça düşük frekanslarda olduğu belirlenmiştir. M680I (G/A) ve I692del mutasyonlarına ise bu çalışmada rastlanmamıştır.

Anahtar Kelime: Mutasyon Gen çiftleri Ailesel akdeniz ateşi Genetik

Konular: Genel ve Dahili Tıp

MEFV mutations in cases with familial mediterranean fever (FMF)

Öz:

Familial Mediterranean fever is an autosomal recessive disorder caused by mutations in the FMF gene (MEFV). This gene has been mapped to chromosome 16p13.3 and generates a protein (pyrin) found exclusively in granulocytes. In this study, the most prevalent MEFV gene mutations (E148Q, P369S, F479L, M680I (G/C), M680I (G/A), I692del, M694V, M694I, K695R, V726A, A744S and R761H) were analyzed for 197 cases referred to our department with the diagnosis of FMF. Of these cases, 93 (47%) were identified with an MEFV gene mutation. Among those, 15 patients were found to be homozygote for pyrin mutations; 22 patients were with compound heterozygosity; 57 patients were found to carry only one of the screened mutations. The most frequent mutations in heterozygous or homozygous patients were M694V, M680I and E148Q, comprising 31%, 12% and 9% of the alleles, respectively. They were followed by A744S and V726A with rates of 4% and 3% of the alleles, respectively. The P369S mutation accounted for 2% of the alleles only and F479L, M694I, K695R and R761H mutations were rarely determined. M680I (G/A) and I692del mutations were not found in our patients.

Anahtar Kelime: Alleles Familial Mediterranean Fever Genetics Mutation

Konular: Genel ve Dahili Tıp

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

2. Akar N, Misiroğlu M, Yalcinkaya F, Akar E, Cakar N, Tumer N, Akcakus M, Tastan H, Matzner Y. MEFV mutations in Turkish patients suffering from familial Mediterranean fever. Hum Mut. 2000; 15:118-9. 3. Yalcinkaya F, Tekin M, Çakar N, Akar E, Akar N, Tümer N. Familial Mediterranean fever and systemic amyloidosis in untreated Turkish patients. Q J Med. 2000;93:681 4. Olgun A, Akman S, Kurt I, Tuzun A, Kutluay T. MEFV mutations in familial Mediterranean fever: association of M694V homozygosity with arthritis. Rheumatol Int. 2005;25:255-9. 5. Konstantopoulos K, Kanta A, Deltas C, Atamian V, Mavrogianni D, Tzioufas AG, Kollainis I, Ritis K, Moutsopoulos HM. Familial Mediterranean fever associated pyrin mutations in Greece. Ann Rheum Dis 2003;62:479–481. 6. Güran Ş, Gök F, Erdem H, Erdil A, Yakıcıer C, Dursun A, Orkunoğlu FE, İmirzalıoğlu N. Ailesel Akdeniz Ateşi-“Familial Mediterranean Fever-FMF” düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. Moleküler Tanı Dergisi. 2003;1:42-4. 7. Timmann C, Muntau B, Kuhne K, Gelhaus A, horstmann RD. Two novel mutations R653H and E230K in the Mediterranean fever gene associated with disease. Mutat Res 2001;8:235-9. 8. Ritis K, Giaglis S, Spathari N, Micheli A, Zonios D, Tzoanopoulos D, Deltas CC, Rafail S, Mean R, Papadopoulos V, Tzioufas AG, Moutsopoulos HM, Kartalis G. Non-isotopic RNase cleavage assay for mutation detection in MEFV, the gene responsible for familial Mediterranean fever, in a cohort of Greek patients. Ann Rheum Dis 2004;63:438–43. 9. Oberkanins C, Weinhausel A, Kriegshauser G, Moritz A, Kury F, Haas OA. Genetic testing for familial Mediterranean fever in Austria by means of reverse-hybridization test strips. Clin Chem. 2003;49:1948-50. 10. Tchernitchko D, Legendre M, Delahaye A, Cazeneuve C, Niel F, Goossens M, Amselem S, Girodon E. Clinical evaluation of a reverse hybridization assay for the molecular detection of twelve MEFV gene mutations. Clin Chem. 2003;49:1942-5. 11. Savacı SS. Elazığ ili ve çevresinde ailevi Akdeniz ateşli (FMF) olgularda MEFV mutasyonlarının incelenmesi. Fırat Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü, Tıbbi Biyoloji ve Genetik Anabilim Dalı. Doktora Tezi. 2003. 12. Mimouni A, Magal N, Stoffman N, Shohat T, Minasian A, Krasnov M, Halpern GJ, Rotter JI, Fischel-Ghodjian N, Danon YL, Shohat M. Familial Mediterranean fever: effects of genotype and ethnicity on inflammatory attacks and amyloidosis. Pediatrics. 2000; 105: p. e70. 13. Yalçınkaya F, Akar N, Mısırlıoğlu M. Familial Mediterranean fever-amyloidosis and the Val726Ala mutation. N Engl J Med. 1998;338:993-4. 14. Pars M. Familial Mediterranean fever. From the clinical syndrome to the cloning of the pyrin gene. Scand J Rheumatol 1998;27:92-7. 15. Yalçınkaya F, Topaloğlu R, Yılmaz E, Emre S, Erken E, on behalf of the Turkish FMF Study Group. Distribution of MEFV mutations and phenotype genotype analysis in Turkish patients with FMF: a nationwide study (abstract). Clin Exp Rheumatol 2002;20 [Suppl 26]:s90. 16. Medlej-Hashim M, Loiselet J, Lefranc G, Megarbane A. Familial Mediterranean Fever (FMF): from diagnosis to treatment Sante. 2004;14:261-6. 17. Mansfield E, Chae JJ, Komarow HD, Brotz TM, Frucht DM, Aksentijevich I, Kastner DL. The familial Mediterranean fever protein, pyrin, associates with microtubules and co localizes with actin filaments. Blood 2001;98:851-9. 18. Ozen S,Besbas N,Bakkaloglu A,Yilmaz E. Pyrin Q148 mutation and familial Mediterranean fever. QJM 2002;95:332 –3. 19. Tchernitchko D, Legendre M, Cazeneuve C, Delahaye A, Niel N, Amselem S. The E148Q MEFV allele is not implicated in the development of familial Mediterranean fever. Hum Mutat 2003;22:339-40.

APA	YEŞİLADA E, SAVACI S, Yuksel S, Gulbay G, OTLU G, KAYGUSUZOĞLU E (2005). Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. , 235 - 238.
Chicago	YEŞİLADA Elif,SAVACI Serap,Yuksel Sengul,Gulbay Gonca,OTLU GONCA,KAYGUSUZOĞLU Ebru Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. (2005): 235 - 238.
MLA	YEŞİLADA Elif,SAVACI Serap,Yuksel Sengul,Gulbay Gonca,OTLU GONCA,KAYGUSUZOĞLU Ebru Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. , 2005, ss.235 - 238.
AMA	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. . 2005; 235 - 238.
Vancouver	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. . 2005; 235 - 238.
IEEE	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E "Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları." , ss.235 - 238, 2005.
ISNAD	YEŞİLADA, Elif vd. "Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları". (2005), 235-238.

APA	YEŞİLADA E, SAVACI S, Yuksel S, Gulbay G, OTLU G, KAYGUSUZOĞLU E (2005). Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, 12(4), 235 - 238.
Chicago	YEŞİLADA Elif,SAVACI Serap,Yuksel Sengul,Gulbay Gonca,OTLU GONCA,KAYGUSUZOĞLU Ebru Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 12, no.4 (2005): 235 - 238.
MLA	YEŞİLADA Elif,SAVACI Serap,Yuksel Sengul,Gulbay Gonca,OTLU GONCA,KAYGUSUZOĞLU Ebru Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, vol.12, no.4, 2005, ss.235 - 238.
AMA	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 2005; 12(4): 235 - 238.
Vancouver	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi. 2005; 12(4): 235 - 238.
IEEE	YEŞİLADA E,SAVACI S,Yuksel S,Gulbay G,OTLU G,KAYGUSUZOĞLU E "Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları." İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi, 12, ss.235 - 238, 2005.
ISNAD	YEŞİLADA, Elif vd. "Ailesel akdeniz ateşi (FMF) düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları". İnönü Üniversitesi Tıp Fakültesi Dergisi 12/4 (2005), 235-238.