Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı

TÜRKMEN, Hasan; NACAR, Mehmet Akif; BAŞTUĞ, Turgut; TEKPINAR, Mustafa; EROĞLU, Erol

Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı

Yürütücü

Erol EROĞLU (Akdeniz Üniversitesi, Eğitim Fakültesi, İlköğretim Bölümü, Antalya, Türkiye)

Danışman(lar)

Turgut BAŞTUĞ, (TOBB Ekonomi ve Teknoloji Üniversitesi, Mühendislik Fakültesi, Malzeme Bilimi ve Nanoteknoloji Mühendisliği Bölümü, Ankara, Türkiye)

Hasan TÜRKMEN (Adres Yazılmamış)

Araştırmacı(lar)

Mehmet Akif NACAR, (Adres Yazılmamış)

Mustafa TEKPINAR (Yüzüncü Yıl Üniversitesi, Fen Fakültesi, Fizik Bölümü, Van, Türkiye)

0 4

Proje Grubu: KBAG Sayfa Sayısı: 118 Proje No: 114Z045 Proje Bitiş Tarihi: 01.09.2016 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 10-03-2020

Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı

Öz:

Bu proje çalışmasında, literatürdeki faklı kaynaklardan derlenen, 82 adet kumarin türevi bileşiğin Karnonik anhidraz II ve IX (CA II ve CA IX) izoenzimlerine karşı ölçülmüş inhibisyon sabitleri (Ki) ve bu bileşikleri hesaplanmış moleküler tanımlayıcıları kullanılarak QSAR modelleri oluşturuldu. Moleküler tanımlayıcıların hesaplanmasında DFT yöntemi ile B3LYP fonksiyoneli ve 6-31 G (d,p) temel seti kullanıldı. QSAR modellerinin oluşturulmasında Doğrusal Çoklu Regresyon Analizi yöntemi uygulandı. Elde edilen QSAR modellerinin uygulanabilirlik sınırları Kaldıraç yöntemi kullanılarak tayin edildi. Elde edilen QSAR modelleri ile seçiciliği yüksek, CA II’ye ya da CA IX’a karşı hesaplanmış inhibisyon katsayısı, Ki değeri 100 nMol’den küçük sanal moleküllerin tasarımı başarıyla yapıldı. Bu çalışmada ayrıca, Protein Data Bankta kumarin türevi CA II kompleksi bulunan üç yapının (3F8E, 5BNL ve 4BCW) AutoDock 4.2 ve AutoDock Vina ile redock (yeniden kenetlenme) çalışması yapıldı. Ancak denenen bu iki docking algoritmasınında deneysel ligand-enzim komplesinin yapısını bulmada başarısız olduğu gözlendi (5 Å ˂ RMSD) . Docking yoluyla CA II aktif sitesi içerisine yerleştirilen 7 adet kumarin türevlerinin bağlanma enerjileri MM-GB/SA metodu ile hesaplanıp deneysel yollarla ölçülen bağlanma enerjileri ile kıyaslandığında bir uyum olmadığı gözlendi. Sonuç olarak, denenen docking algoritmalarının kumarin türevlerinin CA II aktif sitesi içerisindeki yerleşimini ve bağlanma enerjilerini tayin etmede yetersiz olduğunu ortaya koydu.

Anahtar Kelime: DFT Ilaç tasarımı Docking QSAR Karbonik anhidraz Kumarin

Konular: Biyoloji Kimya, Uygulamalı Kimya, Organik Biyokimya ve Moleküler Biyoloji

Erişim Türü: Erişime Açık

Agrawal, V. K., Sharma, R. ve Khadikar, P. V. 2002. “QSAR studies on carbonic anhydrase inhibitors: a case of ureido and thioureido derivatives of aromatic/heterocyclic sulfonamides”, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 10(9), 2993-2999.
A QSAR Study Of Inhibitory Activity Of Coumarins AndSulfocoumarins Derivatives Against Tumor-Associated Carbonic AnhydraseIsoforms IX (Bildiri - Uluslararası Bildiri - Poster Sunum),
Alterio, V., Di Fiore, A., D’Ambrosio, K., Supuran, C. T., De Simone, G. 2012. “Multiple binding models of inhibitors carbonic anhydrases: how to design specific drugs targeting 15 different isoforms?”, Chemical Review, 112(8), 4421-4468.
A molecular modelling approach to rationale the inhibitory activity of derivatives of coumarin against Carbonic Anhydrase (CA) isoforms II (Bildiri - Uluslararası Bildiri - Sözlü Sunum),
Atkins, P. W. 1991. Quanta: A Handbook of Concepts, Oxford, Oxford University Press. Bader, R. F., Carroll, M. T., Cheeseman, J. R., Chang, C. 1987. “Properties of atoms in molecules: atomic volumes” Journal of the American Chemical Society, 109(26), 7968-7979.
BioVia, Dassault Systèmes BIOVIA, 2016. Discovery Studio Modeling Environment, Release 2017, San Diego, Dassault Systèmes, 2016. http://accelrys.com/products/collaborative-science/biovia-discovery-studio/visualization download.php
Brahimi-Horn, M. C., Pouyssegur, J. 2007. “Hypoxia in cancer cell matbolism and pH regulation”, Essays Biochemistry, 43, 165-178.
Breiman, L., Friedman, J.H. 1985. “Estimating Optimal Transformations for Multiple Regression and Correlation”, Journal of the American Statistical Association, 80(391), 580– 619.
Clare, B. W. 1994. “Frontier orbital energies in quantitative structure-activity relationship: a comprasion of quantum chemical methods”, Theoretica Chimica Acta, 87(6), 415-430.
Clare, B. W., Supuran, C. T. 1994. “Carbonic-Anyhdrase Activators.Part 3. Structure-Activity Correlations of a Series of Isozyme-II Activators”, Journal of Pharmaceutical Sciences, 83(6), 768-773.
Clare, B. W., Supuran, C.T. 1997. “Carbonic anhydrase inhibitors.Part 41. Quantitative structure-activity correlations involving kinetic rate constants of 20 sulfonamide inhibitors from a non-congeneric series”, Europan Journal of Medicinal Chemistry, 32(4), 311-319.
Clare, B. W., Supuran, C.T. 1999. “Carbonic anhydrase inhibitors. Part 61. Quantum chemical QSAR of a group of benzenedisulfonamides”, Europan Journal of Medicinal Chemistry, 34(6), 463-474.
Clare, B. W., Supuran, C.T. 2000. “Carbonic anhydrase inhibitors. Part 86. A QSAR study on some sulfonamide drugs which lower intra-ocular pressure, using the ACE non-linear statistical method”, European Journal of Medicinal Chemistry, 35(9), 859−865.
Clare, B. W., Supuran, C.T. 2005. “A physically interpretable quantum-theoretic QSAR for some carbonic anhydrase inhibitors with diverse aromatic rings, obtained by a new QSAR procedure”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 13(6), 2197-2211.
Clare, B. W., Supuran, C.T. 2005. “Predictive flip regression: A technique for QSAR of derivatives of symmetric molecules”, Journal of Chemical Information and Modeling, 45(5), 1385-1391.
Csizmadia, I. G. 1976. Theory and Practice of MO Calculations on Organic Molecules, Elsevier, Amsterdam.
De Benedetti, P. G., Menziani, M. C., Frassineti, C. 1985. “A Quantum Chemical QSAR Study of Carbonic Anhydrase Inhibition by Sulfonamides Sulfonamide Carbonic Anhydrase Inhibitors: Quantum Chemical QSAR”, Quantitative Structure-Activity Relationships, 4(1), 23- 28.
De Benedetti, P. G., Menziani, M. C., Frassineti, C. 1987. “A Quantum Chemical QSAR Study of Carbonic Anhydrase Inhibition by Sulfonamides Sulfonamide Carbonic Anhydrase Inhibitors: Quantum Chemical QSAR”, Quantitative Structure-Activity Relationships, 6(2), 51- 53.
De Simone, G., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2009. “Which carbonic anyhdrases are targeted by the antiepileptic sulfonamides and sulfomates?”, Chemical Biology and Drug Design, 74(3), 317-321.
Dimitrov, S., Dimitrova, G., Pavlov, T., Dimitrova, N., Patlewicz, G., Niemela, J., Mekenyan, O., 2005. “A stepwise approach for defining the applicability domain of SAR and QSAR models”. Journal of chemical information and modeling, 45(4), 839-849.
Eriksson, L., Jaworska, J., Worth, A. P., Cronin, M. T., McDowell, R. M., Gramatica, P. 2003. “Methods for reliability and uncertainty assessment and for applicability evaluations of classification and regression-based QSARs”, Environmental Health Perspectives, 111(10), 1361-1375.
Esposito, E. X., Baran, K., Kelly, K., Madura, J. D. 2000. “Docking of sulfonamides to carbonic anhydrase II and IV”, Journal of Molecular Graphics and Modelling, 18(3), 283-289.
Ferraroni, M., Carta, F., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2016. “Thioxocoumarins show an alternative Carbonic Anhydrase inhibition mechanism compared to coumarins”, Journal of Medicinal Chemistry, 59(1), 462-473.
Foresman, J., Frish, E. 1996. Exploring chemistry. Gaussian Inc., Pittsburg, USA. Gaussian 09, Revision E.01, Frisch, M. J., Trucks, G. W., Schlegel, H. B., Scuseria, G. E., Robb, M. A., Cheeseman, J. R., Scalmani, G., Barone, V., Mennucci, B., Petersson, G. A., Nakatsuji, H., Caricato, M., Li, X., Hratchian, H. P., Izmaylov, A. F., Bloino, J., Zheng, G., Sonnenberg, J. L., Hada, M., Ehara, M., Toyota, K., Fukuda, R., Hasegawa, J., Ishida, M., Nakajima, T., Honda, Y., Kitao, O., Nakai, H., Vreven, T., Montgomery, J. A., Jr., Peralta, J. E., Ogliaro, F., Bearpark, M., Heyd, J. J., Brothers, E., Kudin, K. N., Staroverov, V. N., Kobayashi, R., Normand, J., Raghavachari, K., Rendell, A., Burant, J. C., Iyengar, S. S., Tomasi, J., Cossi, M., Rega, N., Millam, J. M., Klene, M., Knox, J. E., Cross, J. B., Bakken, V., Adamo, C., Jaramillo, J., Gomperts, R., Stratmann, R. E., Yazyev, O., Austin, A. J., Cammi, R., Pomelli, C., Ochterski, J. W., Martin, R. L., Morokuma, K., Zakrzewski, V. G., Voth, G. A., Salvador, P., Dannenberg, J. J., Dapprich, S., Daniels, A. D., Farkas, Ö., Foresman, J. B., Ortiz, J. V., Cioslowski, J., Fox, D. J. Gaussian, Inc., Wallingford CT, 2009. Gao, B.B., Clermont, A., Rook, S., Fonda, S. J., Srinivasan, V. J., Wojtkowski, M., Fujimoto, J. G., Avery, R. L., Arrigg, P. G.,Bursell, S.E., Aiello, L. P., Feener, E. P. 2007. “Extracellular carbonic anyhrase mediates hemorrhagic retinal and cerebral vascular permeability through prekallikrein activation”, Nature Medicine, 13(2), 383-392.
Gohlke, H., Klebe, G. 2002. “Drug Score meets CoMFA: adaptation of fields for molecular comparison (AFMoC) or how to tailor knowledge-based pair-potentials to a particular protein”, Journal of Medicinal Chemistry, 45(19), 4153-4170.
Golden, J. B. 2003. “Prioritizing the human genome: knowledge management for drug discovery”, Current Opinion in Drug Discovery and Development, 6(3), 310-316.
Guimaraes Cristiano R. W., 2011. “A Direct Comparison of the MM-GB/SA Scoring Procedure and Free-Energy Perturbation Calculations Using Carbonic Anhydrase”, Journal of Chemical Theory and Computations, 7, 2296-306.
Hansch, C. 1969. “A quantitative approach to biochemical structure‐activity relationships”, Accounts of Chemical Research, 2, 232‐239.
Hen, N., Bialer, M., Yagen, B., Maresca, A., Aggarwal, M., Robbins, A. H., McKenna, R., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2011. “Anticonvulsant 4-aminobenzenesulfonamide derivatives with branched-alkylamide moieties: X-ray crystallography and inhibition studies of human carbonic anhydrase isoforms I, II, VII, and XIV”, Journal of Medicinal Chemistry, 54(11), 3977-3981.
Hillebrecht, A., Supuran, C.T., Klebe, G. 2006. “Integrated approach using protein and ligand information to analyze selectivity- and affinity-determining features of carbonic anhydrase isozymes” ChemMedChem, 1(8), 839-853.
Huang, H., Pan, X., Tan, N., Zeng, G., Ji, C. 2007. “3D-QSAR study of sulfonamide inhibitors of human carbonic anhydrase II”, European Journal of Medicinal Chemistry, 42(3), 365-372.
Imming, P., Sinning, C., Meyer, A. 2006. “Drugs, their targets and the nature and number of drug targets”, Nature Reviews. Drug Discovery, 5(10), 821-834.
Jaiswal, M., Khadikar, P. V., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2004. “Carbonic Anhydrase inhibitors: the first QSAR study on inhibition of tumor-associated isoenzyme IX with aromatic and heterocyclic sulfonamides”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 14(12), 3283- 3290.
Jaworska, J., Nikolova-Jeliazkova, N., Aldenberg, T. 2005. “QSAR applicability domain estimation by projection of the training set descriptor space: a review” ATLANOTTINGHAM, 33(5), 445.
Karataş, M. O., Uslu, H., Sarı, S., Alagöz, M. A., Karakurt, A., Alıcı, B., Bilen, C., Yavuz, E., Gencer, N., Arslan, O. 2016. “Coumarin or benzoxazinone based novel carbonic anhydrase inhibitors: synthesis, molecular docking and anticonvulsant studies”, Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry, 31(5) 760-772.
Keha, E., Kührevioğlu, İ. 2004. Biyokimya (1.Basım). Erzurum, Aktif Yayınevi. Khadikar, P. V., Sharma, V., Karmarkar, S., Supuran, C.T. 2005. “QSAR studies on benzenesulfonamide carbonic anhydrase inhibitors: need of hydrophobic parameter for topological modeling of binding constants of sulfonamides to human CA-II”, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 15(4), 923-930.
Kirpichenok, M. A., Zefirov, N. S. 1987. “Electronegativity and molecular geometry I. General principles of the method and analysis of the effect of short-range electrostatic interactions on bond lengths in organic molecules”, Zhurnal Organicheskoi Khimii, 23(4), 673–703.
Kohn, W., Sham, L. J.1965. “Self-consistent equations including exchange and correlation effects”, Physical Review, 140(4A), A1133.
Landry, Y., Gies, J. P. “Drugs and their molecular targets: an updated overview”, Fundamental and Clinical Pharmacology, 22(1), 1-18.
Leach, A. R., Gillet, V. J. 2007. An introduction to chemoinformatics. Springer Science and Business Media.
Liljas, A., Kannan, K. K., Bergsten, P. C., Waara, I., Fridborg, K., Strandberg, B., Carlbom, U., Jarup, L., Lejvgren, S., Petef, M. 1972. “Crystal structure of human carbonic Anhydrase”, Nature-New Biology, 235, 131–137.
Maresca, A., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2010. “7, 8-Disubstituted-but not 6, 7 disubstituted coumarins selectively inhibit the transmembrane, tumor-associated carbonic anhydrase isoforms IX and XII over the cytosolic ones I and II in the low nanomolar/subnanomolar range”, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 20(24), 7255- 7258.
Maresca, A., Supuran, C. T. 2010. “Coumarins incorporating hydroxy-and chloro-moieties selectively inhibit the transmembrane, tumor-associated carbonic anhydrase isoforms IX and XII over the cytosolic ones I and II”, Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 20(15), 4511-4514.
Maresca, A., Temperini, C., Vu, H., Pham, N. B., Poulsen, S. A., Scozzafava, A., Quinn, R. J., Supuran, C. T. 2009. “Non-zinc mediated inhibition of carbonic anhydrases: coumarins are a new class of suicide inhibitors”, Journal of the American Chemical Society, 131(8), 3057-3062.
Maresca, A.,Temperini, C., Pochet, L., Masereel, B., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2010. Deciphering the mechanism of carbonic Anhydrase inhibition with coumarins and thiocoumarins, Journal of Medicinal Chemistry, 53(1), 335-344. Erratum in: 2015. Journal of Medicinal Chemistry, 58(14), 5689.
Meldrum, N. U., Roughton, F.J.W. 1933. “Carbonic anhydrase, its preparation and properties”, The Journal of Physiology, 80(2),113-142.
Merz Jr. K. M, Murcko M. A., Kollman P. A., 1991. “Inhibition of Carbonic Anhydrase”, American Chemical Society. 113, 4484-90
Morris, G. M., Huey, R., Lindstrom, W., Sanner, M. F., Belew, R. K., Goodsell, D. S., Olson, A. J. 2009. “AutoDock4 and AutoDockTools4: Automated docking with selective receptor flexibility”, Journal of Computational chemistry, 30(16), 2785-2791.
Mulliken, R. S. 1955. “Electronic Population Analysis on LCAO–MO Molecular Wave Functions. I”, The Journal of Chemical Physics, 23, 1833-1840.
Osmialowski, K., Halkiewicz, J., Radecki, A., Kaliszan, R. 1985. “Quantum chemical parameters in correlation analysis of gas-liquid chromatographic retention indices of amines”, Journal of Chromatography, 346, 53-60.
Overington, J. P., Al-Lazikani, B., Hopkins, A. L. 2006. “How many drug targets are there?”, Nature Review Drug Discovery, 5(12), 993-996.
Pastorekova, S., Parkkila, S., Zavada, J. 2006. “Tumor-associated carbonic anhydrases and their clinical significance”, Advances in Clinical Chemistry, 42, 167-216.
Pastorekova, S., Barathova, M., Kopacek, J., Pastorek, J. 2009. “Carbonic Anhydrase Inhibitors Targeting Cancer: Therapeutic, Immunologic, and Diagnostic Tools Targeting Isoforms IX and XII”, Drug Design of Zinc-Enzyme Inhibitors. Editörler: Supuran, C. T. ve Winum, J.-Y. New Jersey: John Wiley and Sons.
Pettersen, E.F., Goddard, T.D., Huang, C.C., Couch, G.S., Greenblatt, D.M., Meng, E.C., Ferrin, T.E. 2004. “UCSF Chimera--a visualization system for exploratory research and analysis”, Journal of Computational Chemistry, 25(13),1605-1612.
Renzi, G., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2000. “Carbonic anhydrase inhibitors: Topical sulfonamide antiglaucoma agents incoporating secondary amine moieties”, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 10(7), 673-676.
Rossi, K. A., Merz, K. M. J., Smith, G. M., Baldwin, J. J. 1995. “Application of the free energy perturbation method to human carbonic anhydrase II inhibitors”, Journal of Medicinal Chemistry, 38(12), 2061-2069.
Sanniraghi, A. B. 1992. “AB Initio Molecular Orbital Calculations of Bond Index and Valency”, Advances in Quantum Chemistry, 23, 301-351.
Scholz, T. H., Sondey, J. M., Randall, W. C., Schwam, H., Thompson, W. J., Mallorga, P. J., Sugrue, M. F., Graham, S. L. 1993. “Sulfonyl methane sulfonamide inhibitors of carbonic Anhydrase”, Journal of Medicinal Chemistry, 36(15), 2134-2141.
Schmid M., Monnard F.W., Nogueira E. S., Ward T. R., Meuwly M., 2012. “Arylsulfonamides as inhibitors for carbonic anhydrase: prediction and validation”, Chemical Science, 3, 690- 700.
Stanton, D. T., Egolf, L. M., Jurs, P. C., Hicks, M .G. 1992. “ Computer-assisted prediction of normal boiling points of pyrans and pyrrolles”, Journal of Chemical Information and Modeling, 32(4), 306-316.
Stanton, D. T., Jurs, P. C. 1990, “Development and use of charged partial surface area structural descriptors in computer-assisted quantitative structure-property relationship studies”, Analitical Chemistry, 62(21), 2323-2329.
Supuran, C. T., Clare, B. W. 1995. “Carbonic anyhdrase Inhibitors 24. A Quantitative Structure-Activity Relationship study of positively charged Sulfonamide inhibitors”, European Journal of Medicinal Chemistry, 30(9), 687-696.
Supuran, C. T., Clare, B. W. 1998. “Carbonic anhydrase inhibitors - Part 47: Quantum chemical quantitative structure-activity relationships for a group of sulfanilamide Schiff base inhibitors of carbonic anhydrase”, European Journal of Medicinal Chemistry, 33(6), 489-500.
Supuran, C. T. ve Clare, B. W. 1999. “Carbonic anhydrase inhibitors - Part 57: Quantum chemical QSAR of a group of 1, 3, 4-thiadiazole- and 1, 3, 4-thiadiazoline disulfonamides with carbonic anhydrase inhibitory properties”, European Journal of Medicinal Chemistry, 34(1), 41-50.
Supuran, C. T., Clare, B. W. 2001. “Orbital symmetry in QSAR: some Schiff's base inhibitors of carbonic Anhydrase”, SAR and QSAR in Enviromental Research, 12(1), 17-29.
Supuran, C. T., Scozzafava, A., Conway, J. 2004. “Carbonic Anyhdrase: Its Inhibitors and Activators”, Boca Raton: CRC Press.
Supuran, C. T. 2008. “Carbonic anhydrases: novel therapeutic applications for inhibitors and activators”, Nature Review Drug Discovery, 7(2), 168-181.
Supuran, C. T., Di Fiore, A., De Simone, G. 2008. “Carbonic anhydrase inhibitors as emerging drugs for the treatment of obesity”, Expert Opinion on Emerging Drugs, 13(2), 383- 392.
Supuran, C. T. 2009. “Carbonic Anhydrases as Drug Targets: General Presentationin”. Drug Design of Zinc-Enzyme Inhibitors. Editörler: Supuran C. T.ve Winum J.-Y. New Jersey: John Wiley and Sons.
Supuran C. T., Winum J.-Y. 2009. “Introduction to Zinc Enzymes as Drug Targets”. Drug Design of Zinc-Enzyme Inhibitors. Editörler: Supuran C. T.ve Winum J.-Y. New Jersey: John Wiley and Sons.
Supuran, C. T. 2016. “How many carbonic anhydrase inhibition mechanisms exist?”, Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry, 31(3), 345-360.
Tanc, M., Carta, F., Bozdag, M., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2013. “7-Substitutedsulfocoumarins are isoform-selective, potent carbonic anhydrase II inhibitors”, Bioorganic and Medicinal Chemistry, 21(15), 4502-4510.
Tars, K., Vullo, D., Kazaks, A., Leitans, J., Lends, A., Grandane, A., Zalubovskis, R., Scozzafava, A., Supuran, C. T. 2013. “Sulfocoumarins (1,2-benzoxathiine-2,2-dioxides): a class of potent and isoform-selective inhibitors of tumor-associated carbonic anhydrases”, Journal of Medicinal Chemistry, 56(1), 293-300.
Testa, B., Purcell, W. P. 1978, “A QSAR study of sulfonamide binding to carbonic anhydrase as test of steric models”, European Journal of Medicinal Chemistry, 13(6), 509-514.
Thakur, A., Thakur, M., Khadikar, P. V., Supuran, C.T., Sudele, P. 2004. “QSAR study on benzene sulphonamide carbonic anhydrase inhibitors: topological approach using Balaban index”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 12(4), 789-793.
Tuccinardi, T., Nuti, E., Ortore, G., Supuran, C. T., Rossello, A., Martinelli, A. 2007. “Analysis of human carbonic anhydrase II: docking reliability and receptor-based 3D-QSAR study”, Journal of Chemical Information and Modelling, 47(2), 515-525.
Tuccinardi, T., Ortore, G., Rossello, A., Supuran, C.T., Martinelli, A. 2007. “Homology modeling and receptor-based 3D-QSAR study of carbonic anhydrase IX”, Journal of Chemical Information and Modelling, 47(6), 2253-2262.
Wagner, J., Avvaru, B. S., Robbins, A. H., Scozzafava, A., Supuran, C. T., McKenna, R. 2010. “Coumarinyl-substituted sulfonamides strongly inhibit several human carbonic anhydrase isoforms: solution and crystallographic investigations”, Bioorganic & Medicinal Chemistry, 18(14), 4873-4878.
Weast, R. C. 1974. Handbook of Chemistry and Physics, Cleveland, Ohio, CRC Press, 109- 112.
Weber, A., Böhm, M., Supuran, C. T., Scozzafava, A., Sotriffer, C. A., Klebe, G. 2006, “3D QSAR selectivity analyses of carbonic anhydrase inhibitors: insights for the design of isozyme selective inhibitors”, Journal of Chemical Information and Modelling, 46(6), 2737- 2760.
Yarvet, Y. I. K., Olivson, A. I., Arguraĭuia, R. K., Lippmaa, E. T. 1985. “Study of molecular dynamics of bovine carbonic anhydrase B by 13C-NMR in two strongly polarizing magnetic fields. I. Intramolecular mobility of polypeptide chains of the native enzyme”, Journal of Moleculer Biology, 19(5), 1358-1366.
Zefirov, N. S., Kirpichenok, M. A., Izmailov, F. F., Trofimov, M. I. 1987. “Scheme for the calculation of the electronegativities of atoms in a molecule in the framework of Sanderson’s principle,” Doklady Akademii Nauk SSSR, 296, 883-887.

APA	EROĞLU E, BAŞTUĞ T, TÜRKMEN H, NACAR M, TEKPINAR M (2016). Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. , 1 - 118.
Chicago	EROĞLU Erol,BAŞTUĞ Turgut,TÜRKMEN Hasan,NACAR Mehmet Akif,TEKPINAR Mustafa Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. (2016): 1 - 118.
MLA	EROĞLU Erol,BAŞTUĞ Turgut,TÜRKMEN Hasan,NACAR Mehmet Akif,TEKPINAR Mustafa Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. , 2016, ss.1 - 118.
AMA	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. . 2016; 1 - 118.
Vancouver	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. . 2016; 1 - 118.
IEEE	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M "Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı." , ss.1 - 118, 2016.
ISNAD	EROĞLU, Erol vd. "Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı". (2016), 1-118.

APA	EROĞLU E, BAŞTUĞ T, TÜRKMEN H, NACAR M, TEKPINAR M (2016). Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. , 1 - 118.
Chicago	EROĞLU Erol,BAŞTUĞ Turgut,TÜRKMEN Hasan,NACAR Mehmet Akif,TEKPINAR Mustafa Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. (2016): 1 - 118.
MLA	EROĞLU Erol,BAŞTUĞ Turgut,TÜRKMEN Hasan,NACAR Mehmet Akif,TEKPINAR Mustafa Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. , 2016, ss.1 - 118.
AMA	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. . 2016; 1 - 118.
Vancouver	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı. . 2016; 1 - 118.
IEEE	EROĞLU E,BAŞTUĞ T,TÜRKMEN H,NACAR M,TEKPINAR M "Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı." , ss.1 - 118, 2016.
ISNAD	EROĞLU, Erol vd. "Karbonik Anhidraz İnhibitörü Kumarin Bileşiklerinin Etki Mekanizmalarının Moleküler Modelleme Teknikleri ile Araştırılması ve Biyolojik Etkisi Yüksek Yeni Kumarin Türevlerinin Tasarımı". (2016), 1-118.