Yıl: 2007 Cilt: 17 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 70 - 78 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri

Öz:
Rekombinan insan Granülosit Makrofaj Koloni Stimulan Faktörün (rhGM-CSF) oral mukozit tedavisindeki etkinliğini prospektif olarak araştırmak amacıyla bu çalışma yapıldı.Çalışma kanser tanısı alıp kemoterapi alırken veya aldıktan sonra oral mukoziti gelişen 35 hastanın 61 kemoterapi siklusu ile yapıldı. Hastalar randomize olarak iki gruba dağıtıldı. Otuziki kemoterapi siklusunda rhGM-CSF ile ağız bakımı verilirken 29 siklusta %0.2’lik klorheksidin, %1’lik sodyum-bikarbonat, mikostatin, vitamin E, ranitidin’den oluşan standart ağız bakımı uygulandı. Her iki gruba da ağrı kontrolü için novacain-gliserin içeren lokal anestetik solüsyonu verildi. rhGM-CSF solüsyonu 300 mikrogramlık molgramostim (Leukomax-Novartis/Shering Plough Corp.) 60 cc serum fizyolojik içinde çözülerek hazırlandı. Solüsyon günde dört kez gargara şeklinde uygulandı. İlk beş gün içinde hiç klinik yanıtı olmayan hastalarda tedavi sonlandırıldı. Beşinci günden önce cevabı olan hastaların ağız bakımlarına tam iyileşme sağlanana kadar devam edildi. Bulgular: İki grup arasında mukozit evresi, mukozit süresi açısından fark yoktu. Çalışma grubunun mukozit süresi ortalama 5 gün iken kontrol grubunda mukozitin 4 günde iyileştiği görüldü. Kontrol grubunun %62.1’i çalışma grubunun %81.3’ü tedaviye tam iyileşme şeklinde yanıt verdiler (p=0.095). Ağır mukoziti olan hastalarda rhGM-CSF ile daha yüksek oranda tam iyileşme sağlandı (p=0.023). Nötropeni evreye ve mukozit süresine etki eden risk faktörü olarak görülmedi.Bu çalışma ile rhGM-CSF‘li gargara kemoterapi sonrası mukoziti gelişen hastalarda klorheksidinli gargara uygulamasına kıyasla mukozit süresini, evresini azaltmamasına rağmen ağır mukozitlerde daha fazla hastada tam iyileşme sağlaması, ağır mukoziti olan hastalarda kullanılabilir sonucuna varılmakla beraber tanısı daha homojen daha geniş hasta popülasyonları ile çalışmalara ihtiyaç vardır.
Anahtar Kelime: Stomatit Kemoterapi İleriye dönük çalışma Çocuk Granülosit-makrofaj koloni uyarıcı faktör Mukozit Yan etkiler İlaç toksisitesi

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Hematoloji Pediatri

Effectiveness of rhgm-csf mouthwashes on chemotherapy induced mucositis in childhood solid tumors

Öz:
The purpose of this study was to evaluate the effectiveness of granulocyte macrophage colony stimulating factor mouthwashes on the reduction of Chemotheraphy induced oral mucositis.Thirthy five children with different solid tumors were studied through 61 chemotherapy courses. In 32 courses patients were randomized to receive rhGM-CSF mouthwashes, whereas in 29 courses, patients were randomized into the control arm to receive a standart mouthwash composed of 0.2% clorhexidine, 1% sodium-bicarbonate, vitamin E, mycostatin and ranitidine seperate solutions. rhGM-CSF solution was prepared as 300 microgram of rhGM-CSF in 60 ml of isotonic saline and administered four times in a day. Treatment was continued at least for five days.There was no difference between two groups regarding the grade and mean duration of oral mucositis. In the control and treatment groups, 62.1% and 81.3% of mucositis ended up with complete healing (p= 0.095). In case with severe mucositis, rhGM-CSF mouthwashes were found more effective than clorhexidine solution (p= 0.023). Mean mucositis duration was not different between two groups (Control group= 4.1 days, rhGM-CSF treated group= 5.2 days).Neutropenia was not found to be a determinant factor for the grade of mucositis.The role of rhGM-CSF mouthwashes had no objective effect on reducing the severity and duration of Chemotherapyinduced mucositis in our small group of patients. But it was found to be superior to clorhexidine solution regarding complete healing in grade 3 and 4 mucositis. So it may be recommended in cases with severe mucositis.
Anahtar Kelime: Child Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Mucositis Adverse effects Drug Toxicity Stomatitis Chemotherapy Prospective Studies

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Hematoloji Pediatri
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Karthaus M, Rosenthal C, Ganser A. Prophylaxis and treatment of chemo- and radiotherapyinduced oral mucositis - are there new strategies? Bone Marrow Transplant 24: 1095-108, 1999.
  • 2. Symonds RP. Treatment-induced mucositis: an old problem with new remedies. Br J Cancer 77: 189-95, 1998.
  • 3. Ovilla M., Rubio M., Gonzalez J. GM-CSF mouthwashes as treatment of oral mucozitis after intensive chemoteraphy with or without bone marrow transplantation. Blood 84: 717. 1994.
  • 4. Gabrilove JL, Jakubowski A, Scher H, et al. Effect of granulocyte colony-stimulating factor on neutropenia and associated morbidity due to chemotherapy for transitional-cell carcinoma of the urothelium. N Engl J Med 318: 1414-1422, 1988.
  • 5. Bronchud MH, Howell A, Crowther D, et al. The use of granulocyte colony-stimulating factor to increase the intensity of treatment with doxorubicin in patients with advanced breast and ovarian cancer. Br J Cancer 60:121-125, 1989.
  • 6. von Bultzingslowen I, Brennan MT, Spijkervet FK, Logan R, Stringer A, Raber-Durlacher JE, Keefe D. Growth factors and cytokines in the prevention and treatment of oral andgastrointestinal mucositis. Support Care Cancer 14: 519- 527, 2006.
  • 7. Rovirosa A, Ferre J, Biete A. Granulocyte macrophage- colony-stimulating factor mouthwashes heal oral ulcers during head and neck radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 41: 747-754, 1998.
  • 8. Chi KH, Chen CH, Chan WK et al Effect of granulocyte- macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis in head and neck cancer patients after cisplatin, fluorouracil, and leucovorin chemotherapy. J Clin Oncol 13: 2620-2628, 1995.
  • 9 Cinat G., Mickiewics E., Alvaras A. Local use of GM-CSF in the treatment of severe mucositis. A Preliminary trial. Proc ASCO 33rd Ann Mtg 1997, 8, 63a, Abstract 216.
  • 10. Sprinzl GM, Galvan O, de Vries A. et al. Local application of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) for the treatment of oral mucositis. Eur J Cancer 37: 2003-2009, 2001.
  • 11. Johnston EM, Crawford J. Hematopoietic growth factors in the reduction of chemotherapeutic toxicity. Semin Oncol 25: 552-561, 1998.
  • 12. Rovirosa A, Ferre J, Biete A. Granulocyte macrophage- colony-stimulating factor mouthwashes heal oral ulcers during head and neck radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 41: 747-754, 1998.
  • 13. Francesco Chiappelli. The Molecular Immunology of Mucositis: Implications for Evidence- Based Research in Alternative and Complementary Palliative Treatments eCAM 2; 489–494, 2005.
  • 14. Kannan V, Bapsy PP, Anantha N. et al. Efficacy and safety of granulocyte macrophage-colony stimulating factor (GM-CSF) on the frequency and severity of radiation mucositis in patients with head and neck carcinoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 15:1005-1010, 1997.
  • 15. Gordon B, Spadinger A, Hodges E, et al. Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis after hematopoietic stem-cell transplantation. J Clin Oncol 12:1917- 1922, 1994.
  • 16. Arnold F, O'Brien J, Cherry G. Granulocyte monocyte-colony stimulating factor as an agent for wound healing. A study evaluating the use of local injections of a genetically engineered growth factor in the management of wounds with a poor healing prognosis. J Wound Care 4: 400-402, 1995.
  • 17. Hejna M, Köstler WJ, Raderer M, et al. Decrease of duration and symptoms in chemotherapy- induced oral mucositis by topical GMCSF. Eur J Cancer 37: 1994–2002; 2001.
  • 18. Ibrahim EM, Al-Mulhim FA Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on chemotherapy-induced oral mucositis in non-neutropenic cancer patients. Med Oncol 14: 47–51, 1997.
  • 19. Cartee L, Petros W, Rosner GL, et al. Evaluation of GM-CSF mouthwash for prevention of chemotherapy-induced mucositis: a randomised double-blind, dose-ranging study. Cytokine 7: 471–477, 1995.
  • 20. Van der Lelie H, Thomas BLM, van Oers RHJ, et al. Effect of locally applied GM-CSF on oral mucositis after stem cell transplantation: a prospective placebo-controlled double-blind study. Ann Hematol 80: 150–154, 2001.
  • 21. Sprinzl GM, Galvan O, de Vries A, et al. Local application of granulocyte-macrophage colony stimulating factor (GM-CSF) for the treatment of oral mucositis. Eur J Cancer 37: 2003-2009. 2001.
  • 22. Dazzi C, Cairello A, Giovanis P et al. Prophylaxis with GM-CSF mouthwashes does not reduce frequency and duration of severe oral mucositis in patients with solid tumor undergoing high-dose chemotherapy with autologous peripheral blood stem cell transplantation rescue: a double blind, randomized, placebo-controlled study. Ann Oncol 14: 559–563, 2003.
  • 23. Nicolatou O, Sotiropoulou-Lontou A, Skarlatos J, et al. A pilot study of the effect of granulocyte- macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis in head and neck cancer patients during X-radiation therapy: a preliminary report. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 42: 551-556, 1998.
  • 24. Lieschke GJ, Ramenghi U, O'Connor MP, et al. Studies of oral neutrophil levels in patients receiving G-CSF after autologous marrow transplantation. Br J Haematol 82: 589-595, 1992.
  • 25. Crawford J, Tomita DK, Mazanet R, et al. Reduction of oral mucositis by filgrastim (r-met- HuG-CSF) in patients receiving chemotherapy. Cytokines Cell Mol Ther 5: 187-193, 1999.
  • 26. Chi KH, Chen CH, Chan WK, et al Effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor on oral mucositis in head and neck cancer patients after cisplatin, fluorouracil, and leucovorin chemotherapy. J Clin Oncol 13: 2620-2628, 1995.
  • 27. Valencia IC, Falabella AF, Schachner LA. New developments in wound care for infants and children. Pediatr Ann 30: 211-218, 2001.
  • 28. Arnaout MA, Wang EA, Clark SC, Sieff CA. Human recombinant granulocyte-macrophage colony-stimulating factor increases cell-to-cell adhesion and surface expression of adhesionpromoting surface glycoproteins on mature granulocytes J Clin Invest 78: 597-601, 1986.
  • 29. Koukourakis MI, Flordellis CS, Giatromanolaki A, et al. Oral administration of recombinant human granulocyte macrophage colony-stimulating factor in the management of radiotherapyinduced esophagitis. Clin Cancer Res 5: 3970- 3976, 1999.
  • 30. Bussolino F, Wang JM, Defilippi P, et al. Granulocyte- and granulocyte-macrophagecolony stimulating factors induce human endothelial cells to migrate and proliferate. Nature 337: 471-473, 1989.
  • 31. Kaplan G, Walsh G, Guido LS, et al. Novel responses of human skin to intradermal recombinant granulocyte/macrophage-colony-stimulating factor: Langerhans cell recruitment, keratinocyte growth, and enhanced wound healing. J Exp Med 175: 1717-1728, 1992.
APA EREN M, AKYÜZ C, YALÇIN B, Varan A, KUTLUK M, büyükpamukçu m (2007). Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. , 70 - 78.
Chicago EREN Makbule,AKYÜZ CANAN,YALÇIN BILGEHAN,Varan Ali,KUTLUK MUSTAFA TEZER,büyükpamukçu münevver Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. (2007): 70 - 78.
MLA EREN Makbule,AKYÜZ CANAN,YALÇIN BILGEHAN,Varan Ali,KUTLUK MUSTAFA TEZER,büyükpamukçu münevver Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. , 2007, ss.70 - 78.
AMA EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. . 2007; 70 - 78.
Vancouver EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. . 2007; 70 - 78.
IEEE EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m "Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri." , ss.70 - 78, 2007.
ISNAD EREN, Makbule vd. "Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri". (2007), 70-78.
APA EREN M, AKYÜZ C, YALÇIN B, Varan A, KUTLUK M, büyükpamukçu m (2007). Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, 17(2), 70 - 78.
Chicago EREN Makbule,AKYÜZ CANAN,YALÇIN BILGEHAN,Varan Ali,KUTLUK MUSTAFA TEZER,büyükpamukçu münevver Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi 17, no.2 (2007): 70 - 78.
MLA EREN Makbule,AKYÜZ CANAN,YALÇIN BILGEHAN,Varan Ali,KUTLUK MUSTAFA TEZER,büyükpamukçu münevver Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, vol.17, no.2, 2007, ss.70 - 78.
AMA EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi. 2007; 17(2): 70 - 78.
Vancouver EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri. Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi. 2007; 17(2): 70 - 78.
IEEE EREN M,AKYÜZ C,YALÇIN B,Varan A,KUTLUK M,büyükpamukçu m "Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri." Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi, 17, ss.70 - 78, 2007.
ISNAD EREN, Makbule vd. "Çocukluk çağı kanserlerinde kemoterapi ile ilişkili mukozit tedavisinde granülosit makrofaj koloni stimülan faktörün ağız bakımındaki yeri". Uluslararası Hematoloji-Onkoloji Dergisi 17/2 (2007), 70-78.