Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma

PERU, Harun; ALTUN, BULENT ALTUN; YORULMAZ, ALAADDİN; KARA, Fatih; Elmacı, Ahmet Midhat

Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma

Harun PERU, (Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Ahmet Midhat ELMACI, (Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Çocuk Nefroloji Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Alaaddin YORULMAZ, (Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

Bülent ALTUN, (Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Konya, Türkiye)

FATİH KARA (Selçuk Üniversitesi, Meram Tıp Fakültesi, Konya, Türkiye)

Genel Tıp Dergisi

5 1

Yıl: 2008 Cilt: 18 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 1 - 7 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma

Öz:

Amaç: Bu çalışmanın amacı, Konya bölgesinde yaşayan ailevi Akdeniz ateş (AAA)’li hastalarda sıklıkla rastlandığı bilinen 8 mutasyonun ve ateş, karın ağrısı, eklem ağrısı, göğüs ağrısı gibi klinik bulguların sıklıklarını belirleyerek, bu sonuçların ülkemiz ve diğer ırkların verileri ile karşılaştırılmasını yapmaktır. Yöntem: Bu çalışmada Konya il merkezi ve çevresindeki ilçelerde yaşayan, Selçuk Üniversitesi Meram Tıp Fakültesi Çocuk Nefroloji bölümüne başvurup AAA tanısı alan 142 olgu retrospektif olarak değerlendirildi. MEFV geninde sıklıkla rastlandığı bildirilen 8 mutasyonun (M694V, M680I,E148Q,V726A, A744S, R202Q, R761H, T267I) sıklıkları ve bu mutasyonlar ile klinik yakınmalar arasındaki ilişki araştırıldı. Bulgular: Hastaların 122’sinde (% 85.9) mutasyon tespit edildi, bunların 69’unda (% 48.5) homozigot, 53’ünde (% 37.3) heterozigot mutasyon bulundu. Homozigot mutasyonların 52’sinde (% 36,6) M694V mutasyonu belirlendi. Klinik bulguların mutasyon tipine göre değerlendirilmesinde, M694V alleli taşıyan (heterozigot ya da homozigot) hastalarda diğer tüm mutasyon tiplerine göre eklem şikâyetleri anlamlı olarak daha sık bulundu. Ateş, karın, eklem ve göğüs ağrısı gibi yakınmalarının sıklığı, sırası ile % 94.4, % 96.5, % 44.4 ve % 21.8 olarak bulundu. Sonuç: Bölgemizdeki AAA hastalarında gerek mutasyon gerekse klinik yakınmalarının sıklığı ülkemizdeki çalışmaların sonuçlarına benzerlik göstermektedir.

Anahtar Kelime:

Konular: Pediatri

The evaluation of patients with familial Mediterranean fever in Konya region: A retrospective clinic and genetic study

Öz:

Objective: The aim of this study was to investigate frequency of eight mutations and percentages of fever, abdominal, joint and chest pain in familial Mediterranean fever (FMF) patients living in Konya region, and phenotype-genotype correlation, and compared to finding of other races and in Turkey. Methods: One hundred and forty two patients who were followed-up with the diagnosis of FMF in the Pediatric Nephrology Clinics of Medical Faculty of Selçuk University were evaluated retrospectively. Frequency of 8 mutations (M694V, M680I, E148Q, V726A, A744S, R202Q, R761H, T267I) and percentages of clinic features and phenotype-genotype correlations were examined. Results: It was seen that total 122 patients have mutation (85.9 %). Genetic analysis revealed that M694V/M694V was the most frequent mutation (36.6 %), and homozygote mutations in 69 patients (48.5 %), and (37.3 %) heterozygote mutations in 53 patients were found. Patients’ clinic features included fever (94.4 %), abdominal pain (96.5 %), arthritis and/or arthralgia (44.4 %) and pleuritis (21.8 %). Patients with the M694V genotype (heterozygote or homozygote) were found higher frequencies of arthritis and arthralgia compared with the other mutations Conclusion: Both mutations and frequency of clinical findings of FMF patients in our region, showed similarity that was found in previous research throughout Turkey.

Anahtar Kelime:

Konular: Pediatri

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Ben-Chetrit E. Familial mediterranean fever (FMF) and renal AA amyloidosis phenotype genotype correlation, treatment and prognosis. J Nephrol 2003;16:431-4
2. Drenth JP, Van der Meer JW. Hereditary periodic fever. N Engl J Med 2001;345:1748-57.
3. Gilgil E, Arman Mİ. Ailesel Akdeniz Ateşi. In: Göksoy T. (ed). Romatizmal Hastalıkların Tanı ve Tedavisi. Antalya: Yüce Yayım 2002.
4. Bakkaloğlu A. Familial Mediterranean fever. Pediatr Nephrol 2003;18:853-9.
5. Özen S, Karaaslan Y, Özdemir O, Saatçi U, Bakkaloğlu A, Koroğlu E, et al. Prevalence of juvenile chronic arthritis and familial Mediterranean fever in Turkey: A field study. J Rheumatol 1998;25:2445-9.
6. Yılmaz E, Özen S, Balcı B, Düzova A, Topaloğlu R, Beşbaş N, et al. Mutation frequency of FMF and evidence for a high carrier rate in the Turkish Population. Eur J Human Genet 2003;9:553-5.
7. Dinç A, Pay S, Turan M, Şimsek I. Prevalence of familial Mediterranean fever in young Turkish men. Clin Exp Rheumatol 2000;18:292.
8. Tunca M, Akar S, Hawkins PN, Booth SE, Sengül B, Yavuzşen TU, et al. The significance of paired MEFV mutations in individuals without symptoms of familial Mediterranean fever. Eur J Hum Genet. 2002;10:786–9.
9. Eisenberg S, Aksentijevich I, Deng Z, Kastner DL, Matzner Y. Diagnosis of familial Mediterranean fever by a molecular genetics method. Ann Intern Med 1998;129:539-42.
10. Ben-Chetrit E, Levy M. Familial Mediterranean fever. Lancet 1998;351:659-64.
11. Samuels J, Aksentijevich I, Torosyan Y, Centola M, Deng Z, Sood R, et al. Familial Mediterranean fever at the Millennium Clinical spectrum ancient mutations and a survey of 100 American referrals to the National Institutes of Health. Medicine (Baltimore) 1998;77:268-97.
12. Özdemir AL, Sökmen C. Familial Mediterranean fever among the Turkish people. Am J Gastroenterol 1969;51:311-6.
13. Akar N, Mısıroğlu M, Yalçınkaya F, Akar E, Çakar N, Tümer N, et al. MEFV mutations in Turkish patients suffering from familial Mediterranean fever. Hum Mutat 2000;15:118-9.
14. Olgun A, Akman S, Kurt I, Tüzün A, Kutluay T. MEFV mutations in familial Mediterranean fever: association of M694V homozygosity with arthritis. Rheumatol Int 2005;25:255-9.
15. Güran Ş, Gök F, Erdem H, Erdil A, Yakıcıer C, Dursun A, ve ark. Ailesel Akdeniz Ateş-“familial Mediterranean fever-AAA” düşünülen olgularda MEFV gen mutasyonları. Moleküler Tanı Dergisi 2003;1:42-4.
16. Savacı SS. Elazığ ili ve çevresinde ailevi Akdeniz ateşli (AAA) olgularda MEFV mutasyonlarının incelenmesi (Doktora Tezi). Elazığ: Fırat Üniversitesi, Sağlık Bilimleri Enstitüsü; 2003.
17. Schwabe AD, Peters RS. Familial Mediterranean fever in Armenians. Analysis of 100 cases. Medicine (Baltimore) 1974;53:453–62.
18. Tunca M, Akar S, Önen F, Özdoğan H, Kasapçopur O, Yalçınkaya F, et al. Familial Mediterranean fever (FMF) in Turkey: results of a nationwide multicenter study. Medicine (Baltimore) 2005;84:1-11.
19. Sohar E, Gafni J, Pras M, Heller H. Familial Mediterranean fever: A survey of 470 cases and review of the literature Am J Med 1967;43:227-53
20. Rawashdeh MO, Majeed HA. Familial Mediterranean fever in Arab children: the high prevalence and gene frequency. Eur J Pediatr 1996;155:540–4.
21. Sohar E, Pras M, Gafni J. Familial Mediterranean fever and its articular manifestations. Clin Rheum Dis 1975;1:195-209.
22. Yalçınkaya F, Tümer N, Özkaya N. Protracted arthritis of familial Mediterranean fever (an unusual complication). Br J Rheumatol 1997;36:1228-30.
23. Tekin M, Yalçınkaya F, Tümer N, Çakar N, Koçak H. Familial Mediterranean fever and acute rheumatic fever: A pathogenetic relationship? Clin Rheumatol 1999; 18:446–9
24. Yalçınkaya F, İnce E, Uçar T, Özkaya N, Tekin M, Elhan EH, et al. Antistreptococcal response is exaggerated in children with Familial Mediterranean Fever. Clin Rheumatol 2002; 21:378–81.
25. Eliakim M, Levy M, Ehrenfeld M. Recurrent polyserositis (familial Mediterranean fever). Elsevier, Amsterdam: North Holland Biomedical. 1981. 26. Kees S, Langevitz P, Zemer D, Padeh S, Pras M, Livneh A. Attacks of pericarditis as a manifestation of familial Mediterranean fever (FMF). QJM 1997;90:643-7.
27. Tutar HE, İmamoğlu A, Atalay S. Recurrent pericarditis as a manifestation of familial Mediterranean fever. Circulation 2000;101:71-2.
28. Touitou I. The spectrum of FMF mutations. II. International Conference 3-7 May, Antalya-Turkey. Lectures 2000. pp.23-24.
29. Balcı B, Tınaztepe K, Yılmaz E, Gücer S, Özen S, Topaloğlu S, et al. MEFV gene mutations in familial Mediterranean fever phenotype II patients with renal amyloidosis in childhood: A retrospective clinicopathological and molecular study. Nephrol Dial Transplant 2002;17:1921-3.
30. Odabas AR, Cetinkaya R, Selçuk Y, Bilen H. Familial Mediterranean fever. South Med J 2002;95:1400-3.
31. Dewalle M, Domingo C, Rozenbaum M, Ben-Chetrit E, Cattan D, Bernot A, et al. Phenotype genotype correlation in Jewish patients suffering from familial Mediterranean fever. Eur J Hum Gene 1998;6:95-7.
32. Yalçınkaya F, Çakar N, Mısırlıoglu M, Tümer N, Akar N, Tekin M, et al. Genotype-phenotype correlation in a large group of Turkish patients with familial Mediterranean fever: Evidence for mutation independent amyloidosis. Rheumatology 2000;39:67-72
33. Tekin M, Yalçınkaya F, Çakar N, Akar N, Mısırlıoğlu M, Taştan H, et al. MEFV mutations in multiplex families with familial Mediterranean fever: Is a particular genotype necessary for amiloidosis? Clin Genet 2000;57:430-4.
34. Booth DR, Gillmore JD, Booth SE, Pepys MB, Hawkins PN. Pyrin/Marenostrin mutations in Familial Mediterranean fever. QJM 1998;91:603-6.
35. Yalçınkaya F, Tekin M, Çakar N, Akar E, Akar N, Tümer N. Familial Mediterranean fever and systemic amyloidosis in untreated Turkish patients. QJM 2000;93:681-4.
36. Medlej-Hashim M, Loiselet J, Lefranc G, Megarbane A. Familial Mediterranean Fever (FMF): from diagnosis to treatment. Sante 2004;14:261-6.
37. Mansfield E, Chae JJ, Komarow HD, Brotz TM, Frucht DM, Aksentijevich I, et al. The familial Mediterranean fever protein, pyrin, associates with microtubules and colocalizes with actin filaments. Blood 2001;98:851-9.
38. Özen S, Beşbaş N, Bakkaloğlu A, Yılmaz E. Pyrin Q148 mutation and familial Mediterranean fever. QJM 2002;95:332-3.
39. Tchernitchko D, Legendre M, Delahaye A, Cazeneuve C, Niel F, Goossens, M et al. Clinical evaluation of a reverse hybridization assay for the molecular detection of twelve MEFV gene mutations. Clin Chem 2003;49:1942-5.
40. Yalçınkaya F, Topaloğlu R, Yılmaz E, Emre S, Erken E. On behalf of the Turkish FMF Study Group Distribution of MEFV mutations and phenotype genotype analysis in Turkish patients with FMF: A nationwide study (abstract). Clin Exp Rheumatol 2002;20 (suppl 26) s90
41. Said R, Nasrallah N, Hamzeh Y, Tarawneh M, Al-Khatib M. IgA nephropathy in patients with familial Mediterranean fever. Am J Nephrol 1988;8:417-20.
42. Yalçınkaya F, Tümer N, Tolunay O, Tekin M. FMF related non-amiloid glomerular disease. In Sohar E, Gafhi J, Pras M, eds. Proceedings of the 1st International Conference on FMF (Jerusalem 1997) Freund, Tel Aviv: 1997. p.175-180.
43. Yalçınkaya F, Tümer N. Glomerular lesions other than amyloidosis in patients with familial Mediterranean fever (Editorial). Nephrol Dial Transplant 1999;14:21-3.

APA	PERU H, Elmacı A, YORULMAZ A, ALTUN B, KARA F (2008). Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. , 1 - 7.
Chicago	PERU Harun,Elmacı Ahmet Midhat,YORULMAZ ALAADDİN,ALTUN BULENT ALTUN,KARA Fatih Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. (2008): 1 - 7.
MLA	PERU Harun,Elmacı Ahmet Midhat,YORULMAZ ALAADDİN,ALTUN BULENT ALTUN,KARA Fatih Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. , 2008, ss.1 - 7.
AMA	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. . 2008; 1 - 7.
Vancouver	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. . 2008; 1 - 7.
IEEE	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F "Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma." , ss.1 - 7, 2008.
ISNAD	PERU, Harun vd. "Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma". (2008), 1-7.

APA	PERU H, Elmacı A, YORULMAZ A, ALTUN B, KARA F (2008). Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. Genel Tıp Dergisi, 18(1), 1 - 7.
Chicago	PERU Harun,Elmacı Ahmet Midhat,YORULMAZ ALAADDİN,ALTUN BULENT ALTUN,KARA Fatih Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. Genel Tıp Dergisi 18, no.1 (2008): 1 - 7.
MLA	PERU Harun,Elmacı Ahmet Midhat,YORULMAZ ALAADDİN,ALTUN BULENT ALTUN,KARA Fatih Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. Genel Tıp Dergisi, vol.18, no.1, 2008, ss.1 - 7.
AMA	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. Genel Tıp Dergisi. 2008; 18(1): 1 - 7.
Vancouver	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma. Genel Tıp Dergisi. 2008; 18(1): 1 - 7.
IEEE	PERU H,Elmacı A,YORULMAZ A,ALTUN B,KARA F "Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma." Genel Tıp Dergisi, 18, ss.1 - 7, 2008.
ISNAD	PERU, Harun vd. "Konya bölgesindeki ailevi Akdeniz ateşli olguların değerlendirilmesi: Klinik ve genetik çalışma". Genel Tıp Dergisi 18/1 (2008), 1-7.