Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi

Gencer, Serap; DELİBALTA DEMİRHAN, Güler; OZER, SERDAR; Cag, Yasemin

Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi

Güler DELİBALTA DEMİRHAN, (Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Serap GENÇER, (Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Yasemin ÇAĞ, (Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Serdar ÖZER (Dr. Lütfi Kırdar Kartal Eğitim ve Araştırma Hastanesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi

32 0

Yıl: 2012 Cilt: 17 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 11 - 17 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi

Öz:

Giriş: İnvaziv aspergilloz için yüksek riskli hasta grubunda galaktomannan antijenemisinin tespiti erken tanı ve tedavi bakımından önemlidir. Geniş spektrumlu antibiyotik tedavisine rağmen ateşi devam eden febril nötropenik hastalarda galaktomannan antijen testinin tanıya katkısını ve antifungal tedavi başlanması üzerindeki etkisini değerlendirmek amacıyla bu prospektif, gözlemsel çalışma yürütülmüştür.Materyal ve Metod: Ocak 2009-Ağustos 2010 tarihleri arasında çoğunluğunu hematolojik maligniteli hastaların oluşturduğu ve geniş spektrumlu antibiyoterapiye rağmen beş günden daha uzun süre ateşi devam ettiği için seri galaktomannan testi yapılan, 109 olguya ait 126 febril nötropenik atak çalışmaya alındı. Bir başka fungal infeksiyon tespit edilen olgular çalışma dışında tutuldu. Olgular galaktomannan yanında yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı toraks tomografisiyle de değerlendirildi.Bulgular: Olguların 63 (%50)'ünde yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı toraks tomografisinde anormal bir bulgu, 57 (%45)'sinde ise galaktomannan pozitifliği tespit edildi. Birinde kanıtlanmış, ikisinde yüksek olasılıklı, dördünde olası olmak üzere toplam 7 (%6) hastada EORTC/MSG kriterlerine göre invaziv aspergilloz tanımlandı. Galaktomannan duyarlılığı düşük (%43) kalırken, negatif prediktif değeri yüksek (%94) bulundu. Galaktomannan optik dansite indeks sınırı yükseldikçe özgüllüğü artmaktaydı. Galaktomannan pozitif olgularda nötropeni seviyesi daha derindi (p= 0.001), antifungal başlanma oranı (p= 0.007) ve antifungal tedavi süresi (p= 0.003) daha yüksekti. Galaktomannan pozitifliği ile yüksek çözünürlüklü bilgisayarlı toraks tomografisinde anormal bulgu tespiti arasında anlamlı bir ilişki yoktu (p= 0.371). Tamamı ampirik antifungal tedavi adayı olan olguların 63 (%50)'üne preemptif antifungal tedavi başlandı.Sonuç: Serum galaktomannan seviyelerinin tek başına invaziv aspergilloz tanısına yönelik duyarlılığı düşük olsa da negatif prediktif değerinin yüksek olması önemlidir. Galaktomannan testine dayalı preemptif tedavi yaklaşımı antifungal kullanımını belirgin ölçüde azaltmıştır. Ancak, galaktomannan testinin daha fazla sayıda kanıtlanmış invaziv aspergilloz olgularında değerlendirilmesiyle preemptif antifungal tanımı tam olarak oluşturulabilecek ve galaktomannan testi daha gerçek yerini alacaktır.

Anahtar Kelime: Nötropeni İnvaziv pulmoner aspergilloz galaktomannoprotein, aspergillus fumigatus Tomografi, x-ışınlı bilgisayarlı

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Solunum Sistemi Mikrobiyoloji Hematoloji

The value of galactomannan test in the evaluation of invasive aspergillosis in patients with prolonged febrile neutropenia

Öz:

Introduction: Early treatment and prognosis of galactomannan antijenemia is essential in patients with high risk of invasive aspergillosis. This prospective observational study was done to evaluate the effect of galactomannan antigen test on diagnosis and antifungal treatment of febrile neutropenic patients who are still having fever despite wide spectrum antibiotic treatment.Materials and Methods: One hundred and twenty six febrile neutropenic attacks belonging to 109 cases between January 2009 and August 2010 were included to the study. The patients were mostly with hematologic malignancy, and galactomannan tested because of having fever more than five days despite wide spectrum antibiotic treatment. Cases with another fungal infection diagnosis were not included. All cases were evaluated with high resolution computer tomography parallel to galactomannan antigen test.Results: Sixty three (50%) patients were diagnosed with abnormal finding according to high resolution computer tomography, whereas 57 (45%) were galactomannan positive. One proved, two high probabilistic, four probabilistic, totally 7 (6%) cases were diagnosed as invasive aspergillosis according to EORTC/MSG criteria. Galactomannan sensitivitity was low (43%) but negative predictive value was found high (94%). Specificity increased as galactomannan optic density index limit increased. In galactomannan positive cases, neutropenia level (p= 0.001) and antifungal startup ratio were high (p= 0.007), and antifungal treatment period (p= 0.003) were longer. There was no meaningful relation between galactomannan positivity and abnormal finding at high resolution computer tomography for diagnosis (p= 0.371). "Preemptive" antifungal treatment was started to 63 (50%) of cases, who are prospective candidates for "empiric" antifungal treatment.Conclusion: Although solitary serum galactomannan level sensitivity for invasive aspergillosis diagnosis is low, it has importance as negative predictive value may be high. "Preemptive" treatment based on galactomannan test has decreased antifungal usage to a crucial degree. However, with the evaluation of galactomannan test on more proved invasive aspergillosis cases "preemptive" antifungal description would be made exactly and galactomannan test would be more respected.

Anahtar Kelime: Neutropenia Invasive Pulmonary Aspergillosis galactomannoprotein, Aspergillus fumigatus Tomography, X-Ray Computed

Konular: Tıbbi Araştırmalar Deneysel Solunum Sistemi Mikrobiyoloji Hematoloji

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Huang YT, Hung CC ve Liao CH. Detection of circulating ga-lactomannan in serum samples for diagnosis of Penicillium marneffei infection and cryptococcus among patients infected with human immunodeficiency virus. J Clin Microbiol 2007;45:2858-62.
2. Kimura S, Odawara J, Aoki T, Yamakura M, Takeuchi M, Matsue K. Detection of sputum aspergilius galactomannan for diagnosis of invasive pulmonary aspergilius in hematological patients. Int ] Hematol 2009;90:463-70.
3. Kantarcıoğlu SA, Yücel A. The significance of galactomannan antigen detection in presumptive diagnosis of invasive aspergillosis. Cerrahpaşa / Med 2005;36:155-66.
4. Walsh TJ, Anaissie EJ, Denning DW, Herbrecht R, Kontoyian-nis DP, Marr KA, et al. Treatment of aspergillosis: clinical practice guidelines of the Infectious Diseases Society of America. CHri Infect Dis 2008;46:327-60.
5. Maertens I, Theunissen K, Verhoef G, Verschakelen ], Lagrou K, Verbeken E, et al. Galactomannan and computed tomography-based preemptive antifungal therapy in neutropenic patients at high risk for invasive fungal infection: a prospective feasibility study. Clin Infect Dis 2005;41:1242-50.
6. De Pauw B, Walsh T), Donnelly JP, Stevens DA, Edwards JE, Calandra T, et al.; European Organization for Research and Treatment of Cancer,/Invasive Fungal Infections Cooperative Group; National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group. Clin Infect Dis 2008;46:1813-21.
7. Yao JF, Su D, Huang Y, Zhang P, Lin QS, Wang ZY, Feng SZ, Han MZ. Circulation galactomannan screening for early di- agnosis and treatment of invasive aspergillosis. Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2009;30:592-5.
8. Chamilos G, Luna M, Lewis RE, Bodey GP, Chemaly R, Tar-rand }], et al. Invasive fungal infections in patients with hematologic malignancies in a tertiary care cancer center: an autopsy study over a 15-year period (1989-2003). Haema-tologica 2006;91:986-9.
9. Subira M, Martino R, Rovira M, Vazquez L, Serrano D, be La Câmara R. Clinical applicability of the new EORTC/MSG classification for invasive pulmonary aspergillosis in patients with hematological malignancies and autopsy-confirmed invasive aspergillosis. Ann Hematol 2003;82:80-2.
10. Zedek DC, Miller MB. Use of galactomannan enzyme immunoassay for diagnosis of invasive aspergillosis in a tertiary-care center over a 12-month period. ) Clin Microbiol 2006;44:1601.
11. Pfeiffer CD, Fine )P, Safdar N. Diagnosis of invasive aspergillosis galactomannan assay: a meta-analysis. Clin Infect Dis 2006;42:1417-27.
12. Maertens J, Verhaegen ], Lagrou K, Van Eldere I, Boogaerts M. Screening for circulating galactomannan as a non-invasive diagnostic tool for invasive aspergillosis in prolonged neutropenic patients and stem cell transplantation recipients: a prospective validation. Blood 2001;97:1604-10.
13. Weisser M, Rausch C, Droll A, Simcock M, Sendi P, Steffen I, et al. Galactomannan does not precede major signs on a pulmonary computerized tomographic scan suggestive of invasive aspergillosis in patients with hematological malig-nacies. Clin Infect Dis 2005;41:1143-9.
14. Hidalgo A, Parody R, Martino R, Sanchez /> Franquet T, Gi-menez A, et al. Correlation between high-resolution computed tomography and galactomannan antigenemia in adult hematologic patients at risk for invasive aspergillosis. Eur / Radiol 2009;71:55-60.
15. Nucci M, Nouer S A, Grazziutti M, Kumar NS, Barlogie B, Anaissie E. Probable invasive aspergillosis without prespeci-fied radiologic findings: proposal for inclusion of a new category of aspergillosis and implications for studying novel tjierapies. Clin Infect Dis 2010; 51:1273-80.
16. Miceli MH, Grazziutti ML, Woods G, Zhao W, Kocoglu MH, Barlogie B, et al. Strong correlation between serum aspergilius galactomannan index and outcome of aspergillosis in patients with hematological cancer: clinical and research implications. Clin Infect Dis 2008;46:1412-22.
17. Koo S, Bryar JM, Baden LR, Marty FM. Prognostic features of galactomannan antigenemia in galactomannan-positive invasive aspergillosis. } Clin Microb 2010;48:1255-60.

APA	DELİBALTA DEMİRHAN G, Gencer S, Cag Y, OZER S (2012). Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. , 11 - 17.
Chicago	DELİBALTA DEMİRHAN Güler,Gencer Serap,Cag Yasemin,OZER SERDAR Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. (2012): 11 - 17.
MLA	DELİBALTA DEMİRHAN Güler,Gencer Serap,Cag Yasemin,OZER SERDAR Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. , 2012, ss.11 - 17.
AMA	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. . 2012; 11 - 17.
Vancouver	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. . 2012; 11 - 17.
IEEE	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S "Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi." , ss.11 - 17, 2012.
ISNAD	DELİBALTA DEMİRHAN, Güler vd. "Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi". (2012), 11-17.

APA	DELİBALTA DEMİRHAN G, Gencer S, Cag Y, OZER S (2012). Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 17(1), 11 - 17.
Chicago	DELİBALTA DEMİRHAN Güler,Gencer Serap,Cag Yasemin,OZER SERDAR Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 17, no.1 (2012): 11 - 17.
MLA	DELİBALTA DEMİRHAN Güler,Gencer Serap,Cag Yasemin,OZER SERDAR Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, vol.17, no.1, 2012, ss.11 - 17.
AMA	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2012; 17(1): 11 - 17.
Vancouver	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2012; 17(1): 11 - 17.
IEEE	DELİBALTA DEMİRHAN G,Gencer S,Cag Y,OZER S "Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi." Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 17, ss.11 - 17, 2012.
ISNAD	DELİBALTA DEMİRHAN, Güler vd. "Uzamış ateşli nötropenik olgularda galaktomannan ölçümünün invaziv aspergilloz yönünden değerlendirilmesi". Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 17/1 (2012), 11-17.