Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi

CİVİL, Füsun; ÖZGER, H. Selçuk; GAYGISIZ, Gülsüm; Karaşahin, Ömer; Dizbay, Murat; TELLİ, Gülçin

Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi

H. Selçuk ÖZGER, (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Ömer KARAŞAHİN, (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Gülçin TELLİ, (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Gülsüm GAYGISIZ, (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Füsun CİVİL, (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Halk Sağlığı Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Murat DİZBAY (Gazi Üniversitesi, Tıp Fakültesi, İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Ankara, Türkiye)

Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi

8 0

Yıl: 2012 Cilt: 17 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 103 - 110 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi

Öz:

Giriş: Nozokomiyal klebsiella izolatları arasında karbapenem direncinin tespit edilmesi infeksiyon kontrol önlemlerinin alınması ve uygun tedavinin başlanması için önemlidir. Bu çalışma hastanemizde yoğun bakım üniteleri, hematoloji ve kök hücre nakli ünitelerinde yatan hastalardan izole edilmiş klebsiella izolatlarında, karbapenem direnç sıklığının saptanması ve fenotipik yöntemlerle direnç mekanizmalarının araştırılması amacıyla yapılmıştır. Materyal ve Metod: Ocak 2009-Şubat 2012 tarihleri arasında izole edilen klebsiella izolatları ertapenem direnci açısından disk difüzyon yöntemiyle taranmıştır. "Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI)" 2009 kriterlerine göre ertapenem zon çapı < 16 mm olanlar E-test ile doğrulanmıştır. Minimum inhibitör konsantrasyonu (MİK) düzeyi ≥ 8 µg/mL olan izolatlar dirençli kabul edilmiştir. Ertapeneme dirençli izolatlarda, fenotipik testler olarak modifiye hodge testi (MHT), MBL E-test (IP/IP-EDTA) ve boronik asit çift disk sinerji testi yapılmıştır. Genişlemiş spektrumlu beta-laktamaz (GSBL) varlığını göstermek için sefotaksim/sefotaksim + klavulanik asit ve seftazidim/seftazidim + klavulanik asit diskleri kullanılmıştır. Ertapeneme dirençli izolatlarda diğer antibiyotiklere direnç disk difüzyon yöntemiyle saptanmıştır. Kolistin direnci ise E-test yöntemiyle belirlenmiştir. Bulgular: Klebsiella suşları arasında ertapenem direncinde 2009 yılından itibaren her yıl istatistiksel olarak anlamlı artış saptanmıştır. Ertapeneme dirençli izolatların %58'inde MHT pozitif, %23'ünde MBL pozitif, %8'inde boronik asit çift disk sinerji testi pozitif, %48'inde ise GSBL pozitif saptanmıştır. Ertapeneme dirençli izolatların %28'inde fenotipik yöntemler negatif olarak bulunmuştur. Karbapeneme direnç oranları yoğun bakım ünitelerinde (p< 0.001) ve Klebsiella pneumoniae'da (p= 0.003) anlamlı derecede yüksek saptanmıştır. Yıllara göre kolistin direncinde anlamlı artış saptanmıştır (p< 0.001). Sonuç: Hastanemizde klebsiella türleri arasında karbapenem direnci yıllar içinde anlamlı artış göstermiştir. Moleküler inceleme yapılamadığı durumlarda karbapenem direncinin tespit edilmesinde fenotipik yöntemlerin kullanılması uygun görünmektedir. Bu durum direncin erkenden saptanması ve infeksiyon kontrol önlemlerinin uygun şekilde alınabilmesi açısından önem taşımaktadır.

Anahtar Kelime: İlaç direnci, bakteriyel Mikrobiyal duyarlılık testleri Çapraz enfeksiyon Klebsiella Karbapenemler

Konular: Mikrobiyoloji Hematoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

The frequency of carbapenem resistance among nosocomial Klebsiella isolates and the evaluation of resistance by phenotypic methods

Öz:

Introduction: Detection of carbapenem resistance among nosocomial klebsiella isolates is crucial for the application of proper infection control measures and antimicrobial therapy. In this study, we aimed to determine the frequency of carbapenem resistance among klebsiella isolates in our hospital, especially in haemotology stem cell transplantation and intensive care units, and to detect carbapenemase activity by phenotypic methods. Materials and Methods: All klebsiella strains isolated between January 2009 and February 2012 were evaluated for ertapenem resistance by disc diffusion method. The strains revealed a zone diameter of < 16 mm for ertapenem were confirmed by E-test. The isolates with minimum inhibitor concentration (MIC) level of ≥ 8 µg/mL were accepted as carbapenem resistant. Modified Hodge test (MHT), MBL-E test (IP/IP-EDTA) and boronic acid double disc synergy test were performed to show carbapenemase activity as phenotypic methods among ertapenem resistant strains. Cefotaxim/cefotaxim + clavulanic acid and ceftazidime/ceftazidime + clavulanic acid discs were used to detect extended spectrum beta-lactamase (ESBL) activity. Antibiotic resistance among ertapenem resistant strains was detected by disc diffusion method. Colistin resistance was determined by E-test method. Results: Ertapenem resistance among klebsiella isolates has significantly increased each year since 2009. Of the ertapenem resistant klebsiella isolates, 58% were positive for MHT, 23% were positive for MBL E-test, 8% were positive for boronic acid double disc synergy test, and 48% were positive for ESBL activity. All of the phenotypic methods were negative in 28% of ertapenem resistant isolates. The rate of carbapenem resistance was significantly higher in intensive care units and Klebsiella pneumoniae isolates. The rate of colistin resistance has significantly increased each year since 2009 (p< 0.001). Conclusion: Carbapenem resistance among klebsiella strains significantly increased since 2009 in our hospital. The use of phenotypic methods in detection of carbapenem resistance in lack of molecular methods seems reasonable. It is important for early detection of carbapenem resistance and application of appropriate infection control measures.

Anahtar Kelime: Cross Infection Klebsiella Carbapenems Drug Resistance, Bacterial Microbial Sensitivity Tests

Konular: Mikrobiyoloji Hematoloji Biyoteknoloji ve Uygulamalı Mikrobiyoloji Farmakoloji ve Eczacılık Tıbbi Laboratuar Teknolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Bibliyografik

1. Talbot C H, Bradley J, Edwards JE İr, Gilbert D, Scheld M, Bartlett JG. Bad bugs need drugs: an update on the development pipeline from the Antimicrobial Availability Task Force of the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2006;42:657-68.
2. Schwaber M J, Klarfeld-Lidji S, Navon-Venezia S, Schwartz D, Leavitt A, Carmeli Y. Predictors of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae acquisition among hospitalized adults and effects of acquisition on mortality. Antimicrob Agents Chemother 2008;S2:1028-33.
3. Rolain İM, Parola P, Cornaglia G. New Delhi metallo-beta-lactamase (NDM-1): towards a new pandemia? Clin Microbiol Infect 2010;16:1699-701.
4. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2009. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 19th informational supplement. M100-S19. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne PA.
5. Gupta N, Limbago BM, Patel IB, Kallen AJ. Carbapenem-resistant Enterobacteriaceae: epidemiology and prevention. Clin Infect Dis 2011,53:60-7.
6. European Antimicrobial Resistance Surveillance Network. Susceptibility of Klebsiella pneumoniae isolates to carbape-nems in participating countries in 2010. http://www. ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/ERAS-Net/Pages/ index, aspx
7. Patel G, Huprikar S, Factor SH, Jenkins SG, Calfee DP. Outcomes of carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae infection and the impact of antimicrobial and adjunctive therapies. Infect Control Hosp Epidemiol 2008;29:1099-106.
8. Hussein K, Sprecher H, Mashiach T, Oren I, Kassis I, Finkels-tein R. Carbapenem resistance among Klebsiella pneumoni- ae isolates: risk factors, molecular characteristics, and susceptibility patterns. Infect Control Hosp Epidemiol 2009,30:666-71.
9. Gasink LB, Edelstein PH, Lautenbach E, Synnestvedt M, Fishman NO. Risk factors and clinical impact of Klebsiella pneumoniae carbapenemase-producing K. pneumoniae. Infect Control Hosp Epidemiol 2009;30:1180-5.
10. Cohen Stuart J, Leverstein-Van Hall MA. Guideline for phe-notypic screening and confirmation of carbapenemases in Enterobactericeae. Int I Antimicrob Agents 2010;36:205-10.
11. Clinical and Laboratory Standards Institute. 2010. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 20th informational supplement. M100-S20. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne PA.
12. Clinical and Laboratory Standards Institute, 2012. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing: 22th informational supplement. M100-S22. Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne PA.
13. Anderson KF, Lonsway DR, Rasheed IK, Biddle I, lensen B, McDougal LK, et ol. Evaluation of methods to identify the Klebsiella pneumoniae carbapenemase in Enterobacteriaceae. I Clin Microbiol 2007;45:2723-5.
14. Marchaim D, Navon-Venezia S, Schwaber M I, Carmeli Y. Isolation of imipenem-resistant Enterobacter species; emergence of KPC-carbapenemase, molecular characterization, epidemiology and outcomes. Antimicrob Agents Chemother 2008;52:1413-8.
15. Pasteran F, Mendez T, Guerriero L, Rapoport M, Corso A. Sensitive screening tests for suspected class a carbapenemase production in species of Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol 2009;47:1631-9.
16. Carvalhaes CG, Picâo RC, Nicoletti AG, Xavier DE, Gales AC. Clover leaf test (modified Hodge test) for detecting carbapenemase production in Klebsiella pneumoniae: be aware of false positive results. J Antimicrob Chemother 2010;65:249-51.
17. Girlich D, Poirel L, Nordmann P. Value of the modified Hodge test for detection of emerging carbapenemases in Enterobacteriaceae. J Clin Microbiol 2012;50:477-9.
18. Carrer A, Poirel L, Eraksoy H, Çağatay AA, Badur S, Nordmann P. Spread of OXA-48-positive carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae isolates in Istanbul, Turkey. Antimicrob Agents Chemother 2008;52:2950-4.
19. Tsakris A, Kristo I, Poulou A, Markou F, Ikonomidis A, Pour-naras S. First occurrence of KPC-2-possessing Klebsiella pneumoniae in a Greek hospital and recommendation for detection with boronic acid disc tests. J Antimicrob Chemother 2008;62:1257-60.
20. Walsh TR, Toleman MA, Poirel L, Nordmann P. Metallo-be-ta-lactamases: the quiet before the storm? Clin Microbiol Rev 2005;18:306-25.
21. Walsh TR, Bolmström A, Qwarnstrom A, Gales A. Evaluation of a new E-test for detecting metallo-fi-lactamases in routine clinical testing. J Clin Microbiol 2002;40:2755-9.
22. Poirel L, Yakupoğullari Y, Kizirgil A, Dogukan M, Nordmann P. VIM-5 metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas putida from Turkey. J Antimicrob Agents 2009/33:287.
23. Yakupoğullari Y, Poirel L, Bernabeu S, Kizirgil A, Nordmann P. M ultidrug-resis tan t Pseudomonas aeruginosa isolate co-expressing extended-spectrum beta-lactamase PER-1 and metallo-beta-lactamase VIM-2 from Turkey. J Antimicrob Chemother 2008;61:221 -2.
24. Yildirim I, Ceyhan M, Cur D, Mugnaioli C, Rossolini CM. First detection of VIM-1 type metallo-beta-lactamase in a multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae clinical isolate from Turkey also producing the CTX-M-IS extended-spectrum beta-lactamase. J Chemother 2007;19:467-8.
25. Kollef MH, Colon Y, Micek ST, Shorr AF, Restrepo Ml. Appraising contemporary strategies to combat multidrug resis- tant gram-negative bacterial infections-proceedings and data from the gram-negative resistance summit. Clin Infect Dis 201 l;S3(Suppl 2):S33-SS5.

APA	ÖZGER H, Karaşahin Ö, TELLİ G, GAYGISIZ G, CİVİL F, Dizbay M (2012). Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. , 103 - 110.
Chicago	ÖZGER H. Selçuk,Karaşahin Ömer,TELLİ Gülçin,GAYGISIZ Gülsüm,CİVİL Füsun,Dizbay Murat Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. (2012): 103 - 110.
MLA	ÖZGER H. Selçuk,Karaşahin Ömer,TELLİ Gülçin,GAYGISIZ Gülsüm,CİVİL Füsun,Dizbay Murat Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. , 2012, ss.103 - 110.
AMA	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. . 2012; 103 - 110.
Vancouver	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. . 2012; 103 - 110.
IEEE	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M "Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi." , ss.103 - 110, 2012.
ISNAD	ÖZGER, H. Selçuk vd. "Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi". (2012), 103-110.

APA	ÖZGER H, Karaşahin Ö, TELLİ G, GAYGISIZ G, CİVİL F, Dizbay M (2012). Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 17(3), 103 - 110.
Chicago	ÖZGER H. Selçuk,Karaşahin Ömer,TELLİ Gülçin,GAYGISIZ Gülsüm,CİVİL Füsun,Dizbay Murat Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 17, no.3 (2012): 103 - 110.
MLA	ÖZGER H. Selçuk,Karaşahin Ömer,TELLİ Gülçin,GAYGISIZ Gülsüm,CİVİL Füsun,Dizbay Murat Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, vol.17, no.3, 2012, ss.103 - 110.
AMA	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2012; 17(3): 103 - 110.
Vancouver	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi. Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi. 2012; 17(3): 103 - 110.
IEEE	ÖZGER H,Karaşahin Ö,TELLİ G,GAYGISIZ G,CİVİL F,Dizbay M "Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi." Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi, 17, ss.103 - 110, 2012.
ISNAD	ÖZGER, H. Selçuk vd. "Nozokomiyal Klebsiella türleri arasında karbapenem direnç sıklığı ve fenotipik yöntemlerle direncin değerlendirilmesi". Flora İnfeksiyon Hastalıkları ve Klinik Mikrobiyoloji Dergisi 17/3 (2012), 103-110.