Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri

YÖNAL, İpek; YILMAZ, Ceylan; DENİZ SARGIN, Fatma; NALÇACI, Meliha; YAVUZ, AKIF SELIM; Daglar Aday, Aynur; TEKER, AYŞEGÜL BAŞAK

Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri

İpek YÖNAL, (İstanbul University)

Aynur Dağlar Aday, (İstanbul University)

AYŞEGÜL BAŞAK TEKER, (İstanbul University)

Ceylan YILMAZ, (İstanbul University)

Meliha NALÇACI, (İstanbul University)

Akif Selim YAVUZ, (İstanbul University)

Fatma DENİZ SARGIN (İstanbul University)

Turkish Journal of Hematology

9 0

Yıl: 2016 Cilt: 33 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 94 - 101 Metin Dili: Türkçe İndeks Tarihi: 29-07-2022

Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri

Öz:

Amaç: Esansiyel trombositemi (ET) ve primer miyelofibrozis (PMF) tanılı hastaların büyük çoğunluğunda JAK2V617F mutasyonu bulunmaktadır. ET ve PMF'de bu mutasyonun hastalık fenotipi üzerine etkisi halen tartışılmaktadır. Bu çalışmada, JAK2V617F mutasyonunu taşıyan ve taşımayan ET ve PMF hastalarının başvuru sırasındaki klinik parametreler ve hastalık seyri açısından karşılaştırılması amaçlanmıştır. Gereç ve Yöntemler: Tek merkezli olan bu çalışmada, 107 ET ve 77 PMF olmak üzere toplam 184 Philadelphia-negatif kronik miyeloproliferatif neoplazili hastada bir allel spesifik polimeraz zincir reaksiyonu olan JAK2 Ipsogen MutaScreen kullanılarak JAK2V617F mutasyonu taranmıştır. Bulgular: JAK2V617F mutasyonunu taşıyan ET hastalarında, mutasyon bulunmayanlara göre tanı sırasındaki hemoglobin (Hb) ve hematokrit (Hct) düzeyleri anlamlı olarak daha yüksek, trombosit sayısı daha düşük ve splenomegali oranları daha yüksek bulunmuştur. Fakat her iki grup arasında majör trombotik olay, arteriyel tromboz ve venöz tromboz açısından fark saptanmamıştır. JAK2V617F mutasyonu bulunan PMF hastalarında ise mutasyon taşımayan gruba göre başvuru anındaki Hb, Hct ve lökosit değerleri anlamlı olarak daha yüksek saptanmıştır. PMF hastalarında, ET hastalarında olduğu gibi tromboembolik olayların JAK2V617F mutasyonundan bağımsız olduğu görülmüştür. ET ve PMF hastalarında JAK2V617F mutasyonu varlığında ölüm oranında farklılık gözlenmemiştir. Bunun yanında JAK2V617F mutasyonunu taşıyan ve taşımayan PMF hastaları arasında lösemik dönüşüm oranı açısından anlamlı bir fark bulunmamıştır. Sonuç: Bu çalışmanın sonucunda JAK2V617F mutasyonunu taşıyan ET hastalarında polisitemia vera benzeri fenotipin ortaya çıktığı ve bu mutasyonun varlığında PMF hastalarının daha belirgin bir miyeloproliferatif fenotiple ilişkili olduğu söylenebilir

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji Hücre Biyolojisi

Impact of JAK2V617F Mutational Status on Phenotypic Features in Essential Thrombocythemia and Primary Myelofibrosis

Öz:

Objective: The JAK2V617F mutation is present in the majority of patients with essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF). The impact of this mutation on disease phenotype in ET and PMF is still a matter of discussion. This study aims to determine whether there are differences in clinical presentation and disease outcome between ET and PMF patients with and without the JAK2V617F mutation. Materials and Methods: In this single-center study, a total of 184 consecutive Philadelphia-negative chronic myeloproliferative neoplasms, 107 cases of ET and 77 cases of PMF, were genotyped for JAK2V617F mutation using the JAK2 Ipsogen MutaScreen assay, which involves allele-specific polymerase chain reaction. Results: ET patients positive for JAK2V617F mutation had higher hemoglobin (Hb) and hematocrit (Hct) levels, lower platelet counts, and more prevalent splenomegaly at diagnosis compared to patients negative for the JAK2V617F mutation, but rates of major thrombotic events, arterial thrombosis, and venous thrombosis were comparable between the groups. At presentation, PMF patients with JAK2V617F mutation had significantly higher Hb and Hct levels and leukocyte counts than patients without the mutation. Similar to the findings of ET patients, thromboembolic rates were similar in PMF patients with and without theJAK2V617F mutation. For ET and PMF patients, no difference was observed in rates of death with respect to JAK2V617F mutational status. Moreover, leukemic transformation rate was not different in our PMF patients with and without JAK2V617F mutation. Conclusion: We conclude that JAK2V617F-mutated ET patients express a polycythemia vera-like phenotype and JAK2V617F mutation in PMF patients is associated with a more pronounced myeloproliferative phenotype.

Anahtar Kelime:

Konular: Hematoloji Hücre Biyolojisi

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Cortelazzo S, Finazzi G, Ruggeri M, Vestri O, Galli M, Rodeghiero F, Barbui T. Hydroxyurea for patients with essential thrombocythemia and a high risk of thrombosis. N Engl J Med 1995;332:1132-1136.
2. Passamonti F, Rumi E, Arcaini L, Boveri E, Elena C, Pietra D, Boggi S, Astori C, Bernasconi P, Varettoni M, Brusamolino E, Pascutto C, Lazzarino M. Prognostic factors for thrombosis, myelofibrosis, and leukemia in essential thrombocythemia: a study of 605 patients. Haematologica 2008;93:1645-1651.
3. Barosi G, Hoffman R. Idiopathic myelofibrosis. Semin Hematol 2005;42:248- 258.
4. Levine RL, Wadleigh M, Cools J, Ebert BL, Wernig G, Huntly BJ, Boggon TJ, Wlodarska I, Clark JJ, Moore S, Adelsperger J, Koo S, Lee JC, Gabriel S, Mercher T, D’Andrea A, Fröhling S, Döhner K, Marynen P, Vandenberghe P, Mesa RA, Tefferi A, Griffin JD, Eck MJ, Sellers WR, Meyerson M, Golub TR, Lee SJ, Gilliland DG. Activating mutation in the tyrosine kinase JAK2 in polycythemia vera, essential thrombocythemia, and myeloid metaplasia with myelofibrosis. Cancer Cell 2005;7:387-397.
5. Kittur J, Knudson RA, Lasho TL, Finke CM, Gangat N, Wolanskyj AP, Li CY, Wu
W, Ketterling RP, Pardanani A, Tefferi A. Clinical correlates of JAK2V617F allele burden in essential thrombocythemia. Cancer 2007;109:2279-2284.
6. Campbell PJ, Scott LM, Buck G, Wheatley K, East CL, Marsden JT, Duffy A, Boyd EM, Bench AJ, Scott MA, Vassiliou GS, Milligan DW, Smith SR, Erber WN, Bareford D, Wilkins BS, Reilly JT, Harrison CN, Green AR; United Kingdom Myeloproliferative Disorders Study Group; Medical Research Council Adult Leukaemia Working Party; Australasian Leukaemia and Lymphoma Group. Definition of subtypes of essential thrombocythaemia and relation to polycythaemia vera based on JAK2 V617F mutation status: a prospective study. Lancet 2005;366:1945-1953.
7. Wolanskyj AP, Lasho TL, Schwager SM, McClure RF, Wadleigh M, Lee SJ, Gilliland DG, Tefferi A. JAK2 mutation in essential thrombocythaemia: clinical associations and long-term prognostic relevance. Br J Haematol 2005;131:208-213.
8. Tefferi A, Lasho TL, Schwager SM, Steensma DP, Mesa RA, Li CY, Wadleigh M, Gary Gilliland D. The JAK2(V617F) tyrosine kinase mutation in myelofibrosis with myeloid metaplasia: lineage specificity and clinical correlates. Br J Haematol 2005;131:320-328.
9. Barosi G, Bergamaschi G, Marchetti M, Vannucchi AM, Guglielmelli P, Antonioli E, Massa M, Rosti V, Campanelli R, Villani L, Viarengo G, Gattoni E, Gerli G, Specchia G, Tinelli C, Rambaldi A, Barbui T; Gruppo Italiano Malattie Ematologiche Maligne dell’Adulto (GIMEMA) Italian Registry of Myelofibrosis. JAK2 V617F mutational status predicts progression to large splenomegaly and leukemic transformation in primary myelofibrosis. Blood 2007;110:4030-4036.
10. Campbell PJ, Griesshammer M, Döhner K, Döhner H, Kusec R, Hasselbalch HC, Larsen TS, Pallisgaard N, Giraudier S, Le Bousse-Kerdilès MC, Desterke C, Guerton B, Dupriez B, Bordessoule D, Fenaux P, Kiladjian JJ, Viallard JF, Brière J, Harrison CN, Green AR, Reilly JT. V617F mutation in JAK2 is associated with poorer survival in idiopathic myelofibrosis. Blood 2006;107:2098- 2100.
11. Vannucchi AM, Antonioli E, Guglielmelli P, Rambaldi A, Barosi G, Marchioli R, Marfisi RM, Finazzi G, Guerini V, Fabris F, Randi ML, De Stefano V, Caberlon S, Tafuri A, Ruggeri M, Specchia G, Liso V, Rossi E, Pogliani E, Gugliotta L, Bosi A, Barbui T. Clinical profile of homozygous JAK2 617V>F mutation in patients with polycythemia vera or essential thrombocythemia. Blood 2007;110:840-846.
12. Patel RK, Lea NC, Heneghan MA, Westwood NB, Milojkovic D, Thanigaikumar M, Yallop D, Arya R, Pagliuca A, Gäken J, Wendon J, Heaton ND, Mufti GJ. Prevalence of the activating JAK2 tyrosine kinase mutation V617F in the Budd-Chiari syndrome. Gastroenterology 2006;130:2031-2038.
13. Tefferi A, Lasho TL, Huang J, Finke C, Mesa RA, Li CY, Wu W, Hanson CA, Pardanani A. Low JAK2V617F allele burden in primary myelofibrosis, compared to either a higher allele burden or unmutated status, is associated with inferior overall and leukemia-free survival. Leukemia 2008;22:756- 761.
14. Tefferi A, Vardiman JW. Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: the 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008;22:14-22.
15. Thiele J, Kvasnicka HM, Facchetti F, Franco V, van der Walt J, Orazi A. European consensus on grading bone marrow fibrosis and assessment of cellularity. Haematologica 2005;90:1128-1132.
16. Gangat N, Caramazza D, Vaidya R, George G, Begna K, Schwager S, Van Dyke D, Hanson C, Wu W, Pardanani A, Cervantes F, Passamonti F, Tefferi A. DIPSS Plus: A refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol 2011;29:392- 397.
17. Tefferi A. Primary myelofibrosis: 2013 update on diagnosis, riskstratification, and management. Am J Hematol 2013;88:141-150.
18. Chae H, Lee JH, Lim J, Jung SW, Kim M, Kim Y, Han K, Cho BS, Cho SG, Lee JW, Min WS. Usefulness of real-time semi-quantitative PCR, JAK2 MutaScreen kit for JAK2 V617F screening. Korean J Lab Med 2009;29:243-248.
19. Vannucchi AM, Antonioli E, Guglielmelli P, Pardanani A, Tefferi A. Clinical correlates of JAK2V617F presence or allele burden in myeloproliferative neoplasms: a critical reappraisal. Leukemia 2008;22:1299-1307.
20. Antonioli E, Guglielmelli P, Pancrazzi A, Bogani C, Verrucci M, Ponziani V, Longo G, Bosi A, Vannucchi AM. Clinical implications of the JAK2 V617F mutation in essential thrombocythemia. Leukemia 2005;19:1847-1849.
21. Antonioli E, Guglielmelli P, Poli G, Bogani C, Pancrazzi A, Longo G, Ponziani V, Tozzi L, Pieri L, Santini V, Bosi A, Vannucchi AM; Myeloproliferative Disorders Research Consortium (MPD-RC). Influence of JAK2V617F allele burden on phenotype in essential thrombocythemia. Haematologica 2008;93:41-48.
22. Pich A, Riera L, Beggiato E, Nicolino B, Godio L, Campisi P, Sismondi F, di Celle PF. JAK2V617F mutation and allele burden are associated with distinct clinical and morphological subtypes in patients with essential thrombocythaemia. J Clin Pathol 2012;65:953-955.
23. Finazzi G, Rambaldi A, Guerini V, Carobbo A, Barbui T. Risk of thrombosis in patients with essential thrombocythemia and polycythemia vera according to JAK2 V617F mutation status. Haematologica 2007;92:135-136.
24. Heller PG, Lev PR, Salim JP, Kornblihtt LI, Goette NP, Chazarreta CD, Glembotsky AC, Vassallu PS, Marta RF, Molinas FC. JAK2V617F mutation in platelets from essential thrombocythemia patients: correlation with clinical features and analysis of STAT5 phosphorylation status. Eur J Haematol 2006;77:210-216.
25. Alvarez-Larrán A, Cervantes F, Bellosillo B, Giralt M, Juliá A, HernándezBoluda JC, Bosch A, Hernandez-Nieto L, Clapés V, Burgaleta C, Salvador C, Arellano-Rodrigo E, Colomer D, Besses C. Essential thrombocythemia in young individuals: frequency and risk factors for vascular events and evolution to myelofibrosis in 126 patients. Leukemia 2007;21:1218-1223.
26. Cheung B, Radia D, Pantelidis P, Yadegarfar G, Harrison C. The presence of the JAK2 V617F mutation is associated with a higher haemoglobin and increased risk of thrombosis in essential thrombocythaemia. Br J Haematol 2006;132:244-245.
27. Guglielmelli P, Barosi G, Specchia G, Rambaldi A, Lo Coco F, Antonioli E, Pieri L, Pancrazzi A, Ponziani V, Delaini F, Longo G, Ammatuna E, Liso V, Bosi A, Barbui T, Vannucchi AM. Identification of patients with poorer survival in primary myelofibrosis based on the burden of JAK2V617F mutated allele. Blood 2009;114:1477-1483.

APA	YÖNAL İ, Daglar Aday A, TEKER A, YILMAZ C, NALÇACI M, YAVUZ A, DENİZ SARGIN F (2016). Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. , 94 - 101.
Chicago	YÖNAL İpek,Daglar Aday Aynur,TEKER AYŞEGÜL BAŞAK,YILMAZ Ceylan,NALÇACI Meliha,YAVUZ AKIF SELIM,DENİZ SARGIN Fatma Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. (2016): 94 - 101.
MLA	YÖNAL İpek,Daglar Aday Aynur,TEKER AYŞEGÜL BAŞAK,YILMAZ Ceylan,NALÇACI Meliha,YAVUZ AKIF SELIM,DENİZ SARGIN Fatma Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. , 2016, ss.94 - 101.
AMA	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. . 2016; 94 - 101.
Vancouver	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. . 2016; 94 - 101.
IEEE	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F "Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri." , ss.94 - 101, 2016.
ISNAD	YÖNAL, İpek vd. "Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri". (2016), 94-101.

APA	YÖNAL İ, Daglar Aday A, TEKER A, YILMAZ C, NALÇACI M, YAVUZ A, DENİZ SARGIN F (2016). Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. Turkish Journal of Hematology, 33(2), 94 - 101.
Chicago	YÖNAL İpek,Daglar Aday Aynur,TEKER AYŞEGÜL BAŞAK,YILMAZ Ceylan,NALÇACI Meliha,YAVUZ AKIF SELIM,DENİZ SARGIN Fatma Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. Turkish Journal of Hematology 33, no.2 (2016): 94 - 101.
MLA	YÖNAL İpek,Daglar Aday Aynur,TEKER AYŞEGÜL BAŞAK,YILMAZ Ceylan,NALÇACI Meliha,YAVUZ AKIF SELIM,DENİZ SARGIN Fatma Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. Turkish Journal of Hematology, vol.33, no.2, 2016, ss.94 - 101.
AMA	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. Turkish Journal of Hematology. 2016; 33(2): 94 - 101.
Vancouver	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri. Turkish Journal of Hematology. 2016; 33(2): 94 - 101.
IEEE	YÖNAL İ,Daglar Aday A,TEKER A,YILMAZ C,NALÇACI M,YAVUZ A,DENİZ SARGIN F "Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri." Turkish Journal of Hematology, 33, ss.94 - 101, 2016.
ISNAD	YÖNAL, İpek vd. "Esansiyel Trombositemi ve Primer Miyelofibroziste JAK2V617F Mutasyonunun Fenotipik Etkileri". Turkish Journal of Hematology 33/2 (2016), 94-101.