Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi
Yıl: 2020 Cilt: 26 Sayı: 1 Sayfa Aralığı: 34 - 38 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 İndeks Tarihi: 02-05-2020
Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi
Öz: Amaç: Çocukluk çağı multipl sklerozunda (MS) klinik çalışmalar erişkinlere göre çok sınırlıdır. Bu hasta grubunda birinci basamak enjeksiyon tedavileri her nekadar iyi tolere edilseler de enjeksiyonun çocuklar için oluşturduğu zorluk ve yan etkiler nedeni ile hastaların uzun süreli tedavisinde zorluklar yaşanmaktadır.Enjeksiyon tedavileri ile karşılaştırıldığında oral tedaviler kullanım ve yan etki açısından genel olarak daha iyi tolere edilmektedir. Bu çalışmanın amacı, 18 yaşaltında fingolimod tedavisi almış olan ataklı-yineleyici MS’li (RRMS) hastaların klinik özelliklerini ve tedavi sonuçlarını değerlendirmektir.Gereç ve Yöntem: Bu çalışmada fingolimod tedavisi almış 22 RRMS hastasının klinik kayıtları incelendi. Hastalar Şubat 2015 ve Aralık 2018 tarihleriarasında prospektif olarak takip edildi. Hastalar fingolimod tedavisi öncesi ve sonrası atak sıklığı, Genişletilmiş Engellilik Durum Ölçeği (EDSS) skorları, kraniyalve servikal manyetik rezonans görüntülemeleri ve yan etkiler bakımından değerlendirildi.Bulgular: Çalışmaya alınan 13 (%59) kız ve 9 (%41) erkek hastanın ortanca yaşları 18 (değişim aralığı: 10-21) idi. Hastaların fingolimod tedavisi aldıklarısürenin ortancası 2,5 (değişim aralığı: 1,3-3,9) yıldı. Hastalık başlangıç yaşı ortancası 13 (değişim aralığı: 8-17) idi. On beş hasta (%68) fingolimod öncesindebirinci basamak tedavi almıştı. Daha önce tedavi almış olan hastaların %33’ünde etkisizlik, %40’ında yan etkiler, %27’sinde ise yan etki ve etkisizlik sebebiylefingolimoda geçildi. Hastaların %32’sinde fingolimod ilk basamak tedavi olarak başlandı. Fingolimod tedavisi altında toplam üç hastada tekrarlayan ataklarizlendi. Hastaların fingolimod öncesinde yıllık atak sıklığı (ARR) ortancası 1,9 (değişim aralığı: 0,3-8,0) iken fingolimod tedavisiyle ARR sıklığı 0 (değişimaralığı: 0-2,0) idi (Wilcoxon’ın işaretli sıra testi; p<0,001). Fingolimod öncesinde EDSS ortancası 1,5 (değişim aralığı: 1,0-4,0) iken, tedavi sonrasındaki EDSS 1,5(değişim aralığı: 1,0-5,0) idi (Wilcoxon’ın işaretli sıra testi; p=0,3). İlk doz monitorizasyonu sırasında hastaların hiçbirinde yan etki izlenmedi.Sonuç: Çalışmamız fingolimodun çocukluk çağı MS’inde etkin ve güvenli bir tedavi alternatifi olduğunu desteklemektedir.
Anahtar Kelime: Konular:
Fingolimod Therapy for Pediatric Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis: A Real-Life Study
Öz: Objective: Clinical studies in childhood multiple sclerosis (MS) are very limited compared with adults. Although first-line injection therapies are well tolerated in this patient group, there are difficulties in the long-term treatment of patients due to the difficulty and adverse effects of injections for children. Oral therapies are better tolerated for use and adverse effects compared with injection therapies. This study aimed to evaluate the clinical features and treatment outcomes of patients aged under 18 years with relapsing-remitting MS (RRMS) who received fingolimod treatment. Materials and Methods: In this study, the clinical records of 22 patients with RRMS who received fingolimod treatment were examined. The patients were prospectively followed up between February 2015 and December 2018. The patients were evaluated in terms of relapse rate, Expanded Disability Status Scale (EDSS) scores, brain and cervical magnetic resonance imaging, and adverse effects before and after fingolimod treatment. Results: The median age of 13 (59%) female and 9 (41%) male patients was 18 (range: 10-21) years. The median fingolimod treatment duration was 2.5 (range: 1.3-3.9) years. The median age of disease onset was 13 (range: 8-17) years. Fifteen patients (68%) received a first-line treatment prior to fingolimod. The reason for switching to fingolimod was inefficacy in 33%, adverse effects in 40%, and both in %27 of patients. In 32% of patients, fingolimod was started as a first-line treatment. A total of three patients had recurrent relapses under treatment with fingolimod. The median annualized relapse rate (ARR) before fingolimod was 1.9 (range: 0.3-8.0), and the ARR with fingolimod was 0 (range: 0-2.0) (Wilcoxon’s signed-rank test; p<0.001). The median EDSS was 1.5 (range: 1.0-4.0) before fingolimod, and the EDSS after treatment was 1.5 (range: 1.0 to 5.0) (Wilcoxon’s signed rank test; p=0.3). None of the patients had any adverse effects during the first dose monitoring. Conclusion: Our study shows that fingolimod is an effective and safe treatment alternative in childhood MS.
Anahtar Kelime: Konular:
Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
- 1. Simone IL, Carrara D, Tortorella C, et al. Course and prognosis in early-onset MS: Comparison with adult-onset forms. Neurology 2002;59:1922-1928.
- 2. Banwell B, Ghezzi A, Bar-Or A, Mikaeloff Y, Tardieu M. Multiple sclerosis in children: clinical diagnosis, therapeutic strategies, and future directions. Lancet Neurol 2007;6:887-902.
- 3. Renoux C, Vukusic S, Mikaeloff Y, et al; Adult Neurology Departments KIDMUS Study Group. Natural History of Multiple Sclerosis with Childhood Onset. N Engl J Med 2007;356:2603-2613.
- 4. Banwell BL, Anderson PE. The cognitive burden of multiple sclerosis in children. Neurology 2005;64:891-894.
- 5. Duman İlki C. Çocukluk Yaş Başlangıçlı Demiyelinizan Hastalıklarda Klinik ve Demografi Özellikler ve Anti MOG Antikorlarının Prognoz Üzerindeki Etkilerinin Belirlenmesi (Uzmanlık Tezi), İstanbul, İstanbul Üniversitesi, 2018.
- 6. Ghezzi A, Banwell B, Boyko A, et al. The management of multiple sclerosis in children : a European view. Mult Scler 2010;16:1258-1267.
- 7. Ghezzi A, Amato MP, Makhani N, Shreiner T, Gärtner J, Tenembaum S. Pediatric multiple sclerosis: Conventional first-line treatment and general management. Neurology 2016;87(9 Suppl 2):S97-S102.
- 8. Krupp LB, Tardieu M, Amato MP, et al; International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group. International Pediatric Multiple Sclerosis Study Group criteria for pediatric multiple sclerosis and immune-mediated central nervous system demyelinating disorders : revisions to the 2007 definitions. Mult Scler 2013;19:1261-1267.
- 9. Calabresi PA, Radue EW, Lublin FD. Safety and e ffi cacy of fi ngolimod in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis (FREEDOMS II): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Neurol 2014;13:545-556.
- 10. Kappos L, Radue EW, O'Connor P, et al; FREEDOMS Study Group. A Placebo-Controlled Trial of Oral Fingolimod in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2010;362:387-401.
- 11. Altunrende B, Birday E, Kasap M. Relapsing Remitting Multipl Skleroz Tedavisinde Fingolimod Kullanımı. Turk J Neurol 2017;23:176-185.
- 12. Roxburgh RH, Seaman SR, Masterman T, et al. Multiple sclerosis severity score: Using disability and disease duration to rate disease severity. Neurology 2005;64:1144-1151.
- 13. Chitnis T. PARADIGMS: a randomized double-blind study of fingoliimod versus interferon B-1a in pediatric multiple sclerosis' ECTRIMS online library. 202640, 2017.
- 14. Alroughani R, Das R, Penner N, Pultz J, Taylor C, Eraly S. Safety and Efficacy of Delayed-Release Dimethyl Fumarate in Pediatric Patients With Relapsing Multiple Sclerosis (FOCUS). Pediatr Neurol 2018;83:19-24.
- 15. Efficacy, safety and pharmacokinetics of Teriflunomide in Pediatric Patients With Relapsing Forms of Multiple Sclerosis (TERIKIDS). Accessed date: 6/20/2018. Available from: https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT02201108?cond=pediatric+multiple+sclerosis&draw= 2&rank=16
- 16. Phase 3 efficacy and safety study of BG00012 in pediatric subjects with relapsingremitting multiple sclerosis (RRMS) (CONNECT). https://www.clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT02283853?cond=pediatric+multiple+sclerosis&draw= 4&rank=21. Accessed June 20 2018.
- 17. A study to evaluate efficacy, safety, and tolerability of alemtuzumab in pediatric patients with RRMS with disease activ- ity on prior DMT (LemKids). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03368664. Accessed June 20 2018.
- 18. Cohen JA, Barkhof F, Comi G, et al; TRANSFORMS Study Group. Oral Fingolimod or Intramuscular Interferon for Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med 2010;362:402-415.
- 19. Agius M, Meng X, Chin P, Grinspan A, Hashmonay R. Fingolimod Therapy in Early Multiple Sclerosis : An Efficacy Analysis of the TRANSFORMS and FREEDOMS Studies by Time Since First Symptom. CNS Neurosci Ther 2014;20:446-451.
- 20. Derfuss T, Ontaneda D, Nicholas J, Meng X, Hawker K. Relapse rates in patients with multiple sclerosis treated with fingolimod: subgroup analyses of pooled data from three phase 3 trials. Mult Scler Relat Disord 2016;8:124- 130.
- 21. Fragoso YD, Alves-Leon SV, Barreira AA, et al. Pediatric Neurology Fingolimod Prescribed for the Treatment of Multiple Sclerosis in Patients Younger Than Age 18 Years. Pediatr Neurol 2015;53:166-168.
- 22. Huppke P, Huppke B, Ellenberger D, et al. Therapy of highly active pediatric multiple sclerosis. Mult Scler 2019;25:72-80.
| APA | DUMAN İLKİ C, GÜNDÜZ T, KÜRTÜNCÜ M, YAPICI Z, Sencer S, ERAKSOY M (2020). Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. , 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| Chicago | DUMAN İLKİ Canan,GÜNDÜZ TUNCAY,KÜRTÜNCÜ Murat,YAPICI Zuhal,Sencer Serra,ERAKSOY Mefkure Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. (2020): 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| MLA | DUMAN İLKİ Canan,GÜNDÜZ TUNCAY,KÜRTÜNCÜ Murat,YAPICI Zuhal,Sencer Serra,ERAKSOY Mefkure Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. , 2020, ss.34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| AMA | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. . 2020; 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| Vancouver | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. . 2020; 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| IEEE | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M "Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi." , ss.34 - 38, 2020. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| ISNAD | DUMAN İLKİ, Canan vd. "Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi". (2020), 34-38. https://doi.org/10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| APA | DUMAN İLKİ C, GÜNDÜZ T, KÜRTÜNCÜ M, YAPICI Z, Sencer S, ERAKSOY M (2020). Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. Türk Nöroloji Dergisi, 26(1), 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| Chicago | DUMAN İLKİ Canan,GÜNDÜZ TUNCAY,KÜRTÜNCÜ Murat,YAPICI Zuhal,Sencer Serra,ERAKSOY Mefkure Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. Türk Nöroloji Dergisi 26, no.1 (2020): 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| MLA | DUMAN İLKİ Canan,GÜNDÜZ TUNCAY,KÜRTÜNCÜ Murat,YAPICI Zuhal,Sencer Serra,ERAKSOY Mefkure Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. Türk Nöroloji Dergisi, vol.26, no.1, 2020, ss.34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| AMA | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. Türk Nöroloji Dergisi. 2020; 26(1): 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| Vancouver | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi. Türk Nöroloji Dergisi. 2020; 26(1): 34 - 38. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| IEEE | DUMAN İLKİ C,GÜNDÜZ T,KÜRTÜNCÜ M,YAPICI Z,Sencer S,ERAKSOY M "Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi." Türk Nöroloji Dergisi, 26, ss.34 - 38, 2020. 10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
| ISNAD | DUMAN İLKİ, Canan vd. "Ataklı Yineleyici Multipl Sklerozlu Çocuklarda Fingolimod Tedavisi: Gerçek Yaşam Verisi". Türk Nöroloji Dergisi 26/1 (2020), 34-38. https://doi.org/10.4274/tnd.galenos.2019.77010 |
