Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki

Demirer, Selin; HOCAOĞLU, Meryem; Ozsait Selcuk, Bilge; Turgut, Abdulkadir; KÖMÜRCÜ BAYRAK, Evrim

doi:10.16948/zktipb.529486

Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki

Selin DEMİRER, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Meryem HOCAOĞLU, (İstanbul Medeniyet Üniversitesi, Göztepe Eğt. ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Bilge ÖZSAİT SELÇUK, (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Abdulkadir TURGUT, (İstanbul Medeniyet Üniversitesi, Göztepe Eğt. ve Araştırma Hastanesi, Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniği, İstanbul, Türkiye)

Evrim KÖMÜRCÜ BAYRAK (İstanbul Üniversitesi, Aziz Sancar Deneysel Tıp Araştırma Enstitüsü, Genetik Anabilim Dalı, İstanbul, Türkiye)

Zeynep Kamil Tıp Bülteni

7 0

Yıl: 2019 Cilt: 50 Sayı: 3 Sayfa Aralığı: 126 - 130 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.16948/zktipb.529486 İndeks Tarihi: 11-06-2020

Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki

Öz:

Amaç: Sağlıklı gebelikte maternal kan ve plasentaya özgümiRNA’ların araştırılması, maternal/fetal biyolojik ve fizyolojik süreçlerin anlaşılmasına yardımcı olmaktadır. Fetüste dişive erkek cinsiyet arasındaki hormonal ve genetik farklılıklarınsonucu olarak miRNA ifade düzeyleri değişmektedir. Bu çalışmada amacımız, aday olarak belirlediğimiz miRNA-21-3p,miRNA-155-5p, miRNA-518b ve miR-16-5p ifade düzeylerininsağlıklı gebelerde fetal cinsiyet ile ilişkisinin araştırılmasıdır.Gereçler ve Yöntem: Çalışma grubu, Kasım 2017 – Mart 2018tarihlerinde İstanbul Medeniyet Üniversitesi Göztepe Eğitim veAraştırma Hastanesi Kadın Hastalıkları ve Doğum Kliniğindegebeliği takip edilen, maternal ve/veya fetal hastalık saptanmayan sağlıklı 21 gebeden oluşmaktadır. Maternal kan örnekleriaynı gebelerin 29. (Grup 1) ve 37. gebelik (Grup 2) haftalarındaki takiplerinde alınmıştır. Maternal kan lökositlerinden RNAizolasyonunun ardından miR-21-3p, miR-155-5p, miR-518bve miR-16-5p anlatım düzeyleri, SYBR-Green gerçek zamanlı kantitatif PCR ile belirlenmiştir. Gruplar ve fetal cinsiyetlerarasındaki miRNA ifade düzeyleri istatistiksel olarak karşılaştırılmıştır.Bulgular: Grup 1 ve Grup 2’de fetal cinsiyet ile klinik ve biyokimyasal parametreler arasında istatistiksel olarak anlamlıbir fark bulunmasa da (p>0,05) miRNA ifade düzeyleri ilişkilibulunmuştur. Buna göre, kız fetüs taşıyan gebelerde erkek fetüs taşıyanlara oranla 29. haftada miR-16-5p (p=0,01) ifadedüzeyinin artmış olduğu belirlenmiştir. Erkek fetüs taşıyan gebelerde ise kız fetüs taşıyanlara oranla 37. haftada miR-21-3p(p=0,02), miR-155-5p (p=0,08) ve miR-518b (p=0,02) ifadedüzeylerinin artmış olduğu saptanmıştır.Sonuç: İlk defa bu çalışmada, sağlıklı gebelikte maternal kandaki lökositlerde üçüncü trimesterin başında ve sonunda fetalcinsiyet ile değişen miRNA ifade düzeylerinin olduğu gösterilmiştir.

Anahtar Kelime:

Relationship Between Fetal Sex and The Expression Levels of MicroRNA's in Healthy Pregnancies

Öz:

Objective: Differences in microRNA (miRNA) expression in maternal blood and placenta can help us further understand maternal and fetal biology and physiology. Fetal sex differences in miRNA expression are a result of both hormonal and genetic differences between the sexes. The aim of this study was to evaluate the relationship between the expression levels of miRNA-21-3p, miRNA-155-5p, miRNA-518b and miR-16-5p and fetal sex. Material and Methods: This study was carried out at the Department of Obstetrics and Gynecology of Istanbul Medeniyet University, Goztepe Research and Training Hospital. Twenty-one healthy pregnant women, who were having their pregnancy care through outpatient setting between November 2017 and March 2018, were included in the study. Maternal peripheral blood samples were obtained from the same healthy pregnant females at 29 weeks of gestation (Group 1) and at 37 weeks of gestation (Group 2). The maternal blood leucocyte levels of miRNAs (miRNA-21-3p, miRNA-155-5p, miRNA-518b and miR-16-5p were analyzed using SYBR-Green real-time quantitative polymerase chain reaction. The expression levels of miRNAs between groups and fetal sexes were analyzed statistically. Results: There were no significant differences in clinical and laboratory characteristics between fetal sex in Group 1 and Group 2 (p> 0,05). There was a significant increase in the expression levels of miR-16-5p (p=0,01) in pregnant women with female offspring, compared to the pregnant with male offspring at 29 weeks of gestation. There were significant increases in the expression levels of miR-21-3p (p=0,02), miR-155-5p (p=0,08), miR-518b (p=0,02) in pregnant women with male offspring, compared to the pregnant with female offspring at 37 weeks of gestation. Conclusion: For the first time, in this study were shown to have differential expression levels of maternal blood leukocyte miRNAs between the fetal sexes at the beginning and end of the third trimester.

Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık

1. Zhang, C. MicroRNomics: a newly emerging approach for di- sease biology. Physiol Genomics 33, 139–147 (2008).
2. Huntzinger E, Izaurralde E. Gene silencing by microRNAs: Contributions of translational repression and mRNA decay. Nat Rev Genet 2011; 12: 99-110.
3. Pineles BL, Romero R, Montenegro D, Tarca AL, Han YM, Kim YM, Draghici S, Espinoza J, Kusanovic JP, Mittal P, Hassan SS, Kim CJ. Distinct subsets of microRNAs are expressed differentially in the human placentas of patients with preeclampsia. Am J Obstet Gynecol. 2007;196:261. e1–e261.e6.
4. Sheikh AM, Small HY, Currie G, Delles C. Systematic Review of Micro-RNA Expression in Pre-Eclampsia Identifies a Number of Common Pathways Associatedwith the Disease. PLoS One. 2016 Aug 16;11(8):e0160808.
5. Cao YL, Jia YJ, Xing BH, Shi DD, Dong XJ. Plasma mic- roRNA-16-5p, -17-5p and -20a-5p: Novel diagnostic biomarkers for gestational diabetes mellitus. J Obstet Gynaecol Res. 2017 Jun;43(6):974-981.
6. Poirier C, Desgagné V, Guérin R, Bouchard L. MicroRNAs in Pregnancy and Gestational Diabetes Mellitus: Emerging Role in Ma- ternal Metabolic Regulation. Curr Diab Rep. 2017 May;17(5):35.
7. Enquobahrie, D.A., Abetew, D.F., Sorensen, T.K., Willoughby, D., Chidambaram, K.,D.S. Jairajpuri et al. Gene 627 (2017) 543–548 Williams, M.A., 2011. Placental microRNA expression in pregnancies complicated by preeclampsia. Am. J. Obstet. Gynecol. 204, 12–21.
8. Laganà, A.S., Vitale, S.G., Sapia, F., Valenti, G., Corrado, F., Padula, F., Rapisarda, A.M., D'Anna, R., 2017b. miRNA expression for early diagnosis of preeclampsia onset: hope or hype? J. Matern. Fetal Neonatal Med. 1–5.
9. Chen F, Liu P, Gu Y, Zhu Z, Nanisetti A, Lan Z, Huang Z, Liu JS, Kang X, Deng Y, Luo L, Jiang D, Qiu Y, Pan J, Xia J, Xiong K, Liu C, Xie L, Shi Q, Li J, Zhang X, Wang W, Drmanac S, Bolund L, Jiang H, Drmanac R, Xu X. Isolation and whole genome sequencing of fetal cells from maternal blood towards the ultimate non-invasive prenatal testing. Prenat Diagn. 2017 Dec;37(13):1311-1321.
10. Dearden L, Bouret SG, Ozanne SE. Sex and gender differences in developmental programming of metabolism. Mol Metab. 2018 Apr 30. pii: S2212-8778(18)30309-0.
11. Angrish MM, Allard P, McCullough SD, Druwe IL, Helbling Chadwick L, Hines E, Chorley BN. Epigenetic Applications in Adver- se Outcome Pathways and Environmental Risk Evaluation. Environ Health Perspect. 2018 Apr 12;126(4):045001.
12. Sharma S, Eghbali M, Influence of sex differences on microR- NA gene regulation in disease. Biology of Sex Differences 2014,5:3 lineage. J Neurosci 2011, 31:11748–11755.
13. Torley KJ, da Silveira JC, Smith P, Anthony RV, Veeramacha- neni DN, Winger QA, Bouma GJ. Expression of miRNAs in ovine fetal gonads: potential role in gonadal differentiation. Reprod Biol Endoc- rinol. 2011 Jan 11;9:2
14. Jiang H, Wen Y, Hu L, Miao T, Zhang M, Dong J. Serum MicroRNAs as Diagnostic Biomarkers for Macrosomia. Reprod Sci. 2015;22:664-71
15. Krichevsky AM, Gabriely G. miR-21: a small multi-faceted RNA. J Cell Mol Med. 2009;13(1):39-53.
16. Lasabova, Z., Vazan, M., Zibolenova, J., Svecova, I.,. Overexp- ression of miR-21 and miR-122 in preeclamptic placentas. Neuro. Endocrinol. Lett. 2015;36(7), 695-699.
17. Choi SY, Yun J, Lee OJ, Han HS, Yeo MK, Lee MA, Suh KS. Microrna expression profiles in placenta with severe preeclampsia using a pna-based microarray. Placenta. 2013;34:799-804
18. Li, H., Ge, Q., Guo, L., Lu, Z., Maternal Plasma miRs expres- sion in Preeclamptic Pregnancies. Biomed. Res. Int., 2013; 970265.
19. Jairajpuri DS, Malalla ZH, Mahmood N, Almawi WY. Circula- ting microRNA expression as predictor of preeclampsia and its seve- rity. Gene. 2017:5;627:543-548.
20. Jiang H, Wu W, Zhang M, Li J, Peng Y, Miao TT, Zhu H, Xu G. Aberrant upregulation of miR-21 in placental tissues of macrosomia. J Perinatol. 2014 ;34(9):658-63
21. Zhang JT, Cai QY, Ji SS, Zhang HX, Wang YH, Yan HT, Yang XJ. Decreased miR-143 and increased miR-21 placental expression levels are associated with macrosomia. Mol Med Rep. 2016;13(4):3273-80
22. Luo G, Luo W, Sun X, Lin J, Wang M, Zhang Y, Luo W, Zhang Y. MicroRNA‑21 promotes migration and invasion of glioma cel- ls via activation of Sox2 and β‑catenin signaling. Mol Med Rep. 2017;15(1):187-193
23. Kobayashi A, Stewart CA, Wang Y, Fujioka K, Thomas NC, Jamin SP, Behringer RR. β-Catenin is essential for Müllerian duct regression during male sexual differentiation. Development. 2011;138(10):1967-75.
24. Miura K, Higashijima A, Hasegawa Y, Abe S, Miura S, Kaneuchi M, Yoshiura K, Masuzaki H. Circulating levels of maternal plasma cell-free miR-21 are associated with maternal body mass index and neonatal birth weight. Prenat Diagn. 2015;35(5):509-11.
25. Zhang Y, Diao Z, Su L, Sun H, Li R, Cui H, Hu Y. MicroRNA-155 contributes to preeclampsia by down-regulating CYR61. Am J Obstet Gynecol. 2010;202(5):466.e1-7.
26. Wander PL, Boyko EJ, Hevner K, Parikh VJ, Tadesse MG, Sorensen TK, Williams MA, Enquobahrie D. Circulating early- and mid-pregnancy microRNAs and risk of gestational diabetes. Diabetes Res Clin Pract. 2017;132:1-9
27. Kim J, Lee KS, Kim JH, et al. Aspirin prevents TNF-a-induced endothelial cell dysfunction by regulating the NF-kB-dependent miR155/eNOS pathway: role of a miR-155/eNOS axis in preeclampsia. Free Radic Biol Med 2017;104:185–98.
28. Gan L, Liu Z, Wei M, Chen Y, Yang X, Chen L, Xiao X. MiR210 and miR-155 as potential diagnostic markers for pre-eclampsia pregnancies. Medicine (Baltimore). 2017;96(28):e7515
29. Tsatsanis C, Bobjer J, Rastkhani H, Dermitzaki E, Katrinaki M, Margioris AN, Giwercman YL, Giwercman A. Serum miR-155 as a potential biomarker of male fertility. Hum Reprod. 2015;30(4):853- 60.
30. Zhang M, Zhou S, Zhang L, Zhang J, Cai H, Zhu J, et al. miR518b is down-regulated, and involved in cell proliferation and invasion by targeting Rap1b in esophageal squamous cell carcinoma. FEBS Lett. 2012; 586: 3508±3521..
31. Miura K, Higashijima A, Murakami Y, Tsukamoto O, Hasegawa Y, Abe S, Fuchi N, Miura S, Kaneuchi M, Masuzaki H. Circulating chromosome 19 miRNA cluster microRNAs in pregnant women with severe pre-eclampsia. J Obstet Gynaecol Res. 2015;41(10):1526-32
32. Xu P, Zhao Y, Liu M, Wang Y, Wang H, Li YX, Zhu X, Yao Y, Wang H, Qiao J, Ji L, Wang YL. Variations of microRNAs in human placentas and plasma from preeclamptic pregnancy. Hypertension. 2014;63(6):1276-84.
33. Hromadnikova I, Kotlabova K, Ivankova K, Krofta L. First trimester screening of circulating C19MC microRNAs and the evaluation of their potential to predict the onset of preeclampsia and IUGR. PLoS One. 2017:9;12(2):e0171756
34. Hromadnikova I, Kotlabova K, Hympanova L, Doucha J, Krofta L. First trimester screening of circulating C19MC microRNAs can predict subsequent onset of gestational hypertension. PLoS One. 2014; 9:e113735
35. Balakrishnan A, Stearns AT, Park PJ, Dreyfuss JM, Ashley SW, Rhoads DB & Tavakkolizadeh A. MicroRNA mir-16 is anti-proliferative in enterocytes and exhibits diurnal rhythmicity in intestinal crypts. Exp Cell Res .2010:316, 3512–3521.
36. Fang Z, Liu X, Yang X, Song X, Chen X. Effects of Wnt/β-ca- tenin signaling on bisphenol A exposure in male mouse reproductive cells. Mol Med Rep. 2015;12(4):5561-7.
37. Zhu Y, Tian F, Li H, Zhou Y, Lu J, Ge Q. Profiling maternal plasma microRNA expression in early pregnancy to predict gestatio- nal diabetes mellitus. Int J Gynaecol Obstet. 2015 Jul;130(1):49-53.
38. Chassot AA, Gregoire EP, Lavery R, Taketo MM, de Rooij DG, Adams IR, Chaboissier MC. RSPO1/β-catenin signaling pathway regulates oogonia differentiation and entry into meiosis in the mouse fetal ovary. PLoS One. 2011;6(10):e25641
39. Gu Y, Sun J, Groome LJ, Wang Y. Differential miRNA expression profiles between the first and third trimester human placentas. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Apr 15;304(8):E836-43
40. Ishida Y, Zhao D, Ohkuchi A, Kuwata T, Yoshitake H, Yuge K, Takizawa T, Matsubara S, Suzuki M, Saito S, Takizawa T. Maternal peripheral blood natural killer cells incorporate placenta-associated microRNAs during pregnancy. Int J Mol Med. 2015:35(6):1511-24.

APA	Demirer S, HOCAOĞLU M, Ozsait Selcuk B, Turgut A, KÖMÜRCÜ BAYRAK E (2019). Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. , 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
Chicago	Demirer Selin,HOCAOĞLU Meryem,Ozsait Selcuk Bilge,Turgut Abdulkadir,KÖMÜRCÜ BAYRAK Evrim Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. (2019): 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
MLA	Demirer Selin,HOCAOĞLU Meryem,Ozsait Selcuk Bilge,Turgut Abdulkadir,KÖMÜRCÜ BAYRAK Evrim Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. , 2019, ss.126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
AMA	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. . 2019; 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
Vancouver	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. . 2019; 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
IEEE	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E "Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki." , ss.126 - 130, 2019. 10.16948/zktipb.529486
ISNAD	Demirer, Selin vd. "Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki". (2019), 126-130. https://doi.org/10.16948/zktipb.529486

APA	Demirer S, HOCAOĞLU M, Ozsait Selcuk B, Turgut A, KÖMÜRCÜ BAYRAK E (2019). Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. Zeynep Kamil Tıp Bülteni, 50(3), 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
Chicago	Demirer Selin,HOCAOĞLU Meryem,Ozsait Selcuk Bilge,Turgut Abdulkadir,KÖMÜRCÜ BAYRAK Evrim Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. Zeynep Kamil Tıp Bülteni 50, no.3 (2019): 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
MLA	Demirer Selin,HOCAOĞLU Meryem,Ozsait Selcuk Bilge,Turgut Abdulkadir,KÖMÜRCÜ BAYRAK Evrim Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. Zeynep Kamil Tıp Bülteni, vol.50, no.3, 2019, ss.126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
AMA	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. Zeynep Kamil Tıp Bülteni. 2019; 50(3): 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
Vancouver	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki. Zeynep Kamil Tıp Bülteni. 2019; 50(3): 126 - 130. 10.16948/zktipb.529486
IEEE	Demirer S,HOCAOĞLU M,Ozsait Selcuk B,Turgut A,KÖMÜRCÜ BAYRAK E "Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki." Zeynep Kamil Tıp Bülteni, 50, ss.126 - 130, 2019. 10.16948/zktipb.529486
ISNAD	Demirer, Selin vd. "Sağlıklı Gebeliklerde Fetal Cinsiyet ile Mikro RNA'ların İfade Düzeyleri Arasındaki İlişki". Zeynep Kamil Tıp Bülteni 50/3 (2019), 126-130. https://doi.org/10.16948/zktipb.529486