Yıl: 2021 Cilt: 58 Sayı: 2 Sayfa Aralığı: 137 - 145 Metin Dili: Türkçe DOI: 10.29399/npa.24943 İndeks Tarihi: 09-11-2021

Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri

Öz:
Amaç: Yaşamın erken döneminde yapılan müdahaleler erişkin dönemdebilişsel ve davranışsal değişikliklerle ilişkilidir. Erken dönem stresli bir yaşamolayına maruziyet veya çevre zenginleştirme gibi müdahalelerin bilişsel vedavranışsal gelişimi üzerine etkisi, üzerinde çalışılan alanlardır. Bu çalışmanınamacı yeni bir müdahale yöntemi geliştirmek; erken dönem müdahalelerin,erişkin dönemde sosyal etkileşim, anksiyete düzeyleri, bellek üzerine veprefrontal korteks ve hipokampüsteki NR2B (N-metil-D-aspartat reseptörü2B alt ünitesi) düzeylerindeki etkilerini araştırmaktır. Çalışmanın hipotezi,ambivalan anneye maruziyetin, en az anneden bir saat ayrı kalmak kadarsıçanların davranış performanslarını erişkin dönemde olumsuz etkileyeceği veprefrontal korteks ve hipokampüste NR2B düzeylerinde de değişikliğe nedenolacağıdır.Yöntem: Çalışmada Wistar sıçanlar kontrol grubu (12), anneden 15 dakikaayrı kalan grup (hafif stres) (12), anneden 60 dakika ayrı kalan grup (ağırstres) (14) ve ambivalan anne grubu (13) olmak üzere dört gruba ayrılmıştır.Erişkin dönemde sıçanların sosyal etkileşim testi, yükseltilmiş artı labirent veyeni nesne tanıma testi performansları değerlendirilmiştir. Müdahelelerinprefrontal korteks ve hipokampus NR2B düzeyleri üzerine etkisinideğerlendirmek amacıyla, ELISA yöntemi kullanılmıştır.Bulgular: Çalışmanın önemli bulguları, yeni nesne tanıma testinde annedenayırmanın cinsiyet ayırt etmeksizin tanıma belleğini etkilemediği, ambivalananne grubu dişilerinin kısa tanıma belleği iyiyken, hafif stres grubu erkeklerininuzun süreli bellek performansının daha iyi olduğuydu. Ayrıca sosyal etkileşimtestinde ambivalan anne grubunun ve ağır stres grubunun erkeklerinindaha agresif davranışlar sergilemesiydi. Hafif stres ve ambivalan anne grubuprefrontal korteks NR2B düzeyinin ağır stres grubuna göre daha fazla olduğu,tüm müdahale gruplarında kontrol grubuna kıyasla NR2B düzeyinin artmışolduğu saptanmıştır.Sonuç: Bu çalışma sonuçları hipotezin aksine, ambivalan anne grubusıçalanlarının davranışlarının, ağır stres grubu sıçanlarından daha fazlaolumsuz etkilenmediğini, oluşturulan modelin erken dönem stresli yaşamolayı maruziyetinden çok, çevre zenginleştirme modeli olabileceğinidesteklemektedir.
Anahtar Kelime:

Behavioral and Neurodevelopmental Effects of Early Interventions in Adult Wistar Rats

Öz:
Introduction: Interventions performed in the early period of life are associated with cognitive and behavioral changes in adulthood. The effects of interventions such as exposure to an early stressful life event or environmental enrichment on cognitive and behavioral development are the areas studied. The aim of this study is to develop a new intervention method, to investigate the effects of early interventions on social interaction, memory anxiety levels and NR2B (N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2B) levels in prefrontal and hippocampus in adulthood. The hypothesis of the study is that exposure to the ambivalent mother will affect the behavioral performance of rats at least as much as one hour apart from the mother in the adult period and cause changes in the prefrontal cortex and hippocampus in the NR2B levels. Method: In the study, the Wistar rats were divided into four groups as control group (12), group that remained 15 minutes apart from mother (Mild Stress) (12), group that remained 60 minutes apart from mother (Severe Stress) (14) and ambivalent mother group (13). In adulthood, the social interaction test, elevated plus maze and new object recognition test performances of rats were evaluated. ELISA method was used to evaluate the effect of interventions on the prefrontal cortex and hippocampus NR2B levels. Results: The important findings of the study were that in the new object recognition test, separation from the mother did not affect the recognition memory regardless of gender, while the short-term recognition memory of the females of the ambivalent mothers group was good and the long-term memory performance of the mild stress groups men was better. In addition, in the social interaction test, the males of the ambivalent group and the mild stress group showed more aggressive behavior. It was determined that the prefrontal cortex NR2B level was higher in mild stress and ambivalent mother group compared to the severe stress group, and NR2B level was increased in all intervention groups compared to the control group. Conclusion: In contrast to the hypothesis, the results of this study support that the of the ambivalent mothers group rats are not more adversely affected than the severe group rats, and that the model created may be an environmental enrichment model rather than an early stressful life event exposure.
Anahtar Kelime:

Belge Türü: Makale Makale Türü: Araştırma Makalesi Erişim Türü: Erişime Açık
  • 1. Heim C, Binder EB. Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics. Exp Neurol 2012;233:102–111. [CrossRef]
  • 2. Loman MM, Gunnar MR. Early experience and the development of stress reactivity and regulation in children. Neurosci Biobehav Rev 2010;34:867– 876. [CrossRef]
  • 3. Hofer MA. Hidden Regulators in Attachment, Separation, and Loss. Monogr Soc Res Child Dev 1994;59(2–3):192–207. [CrossRef]
  • 4. Cirulli F, Alleva E, Antonelli A, Aloe L. NGF expression in the developing rat brain: Effects of maternal separation. Dev Brain Res 2000;123:129–134. [CrossRef]
  • 5. Rosenfeld P, Suchecki D, Levine S. Multifactorial regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis during development. Neurosci Biobehav Rev 1992;16:553–568. [CrossRef]
  • 6. Tractenberg SG, Levandowski ML, De Azeredo LA, Orso R, Roithmann LG, Hoffmann ES, Brenhouse H, Oliveira RG. An overview of maternal separation effects on behavioural outcomes in mice: evidence from a four-stage methodological systematic review. Neurosci Biobehav Rev 2016;68:489–503. [CrossRef]
  • 7. Macrì S, Chiarotti F, Würbel H. Maternal separation and maternal care act independently on the development of HPA responses in male rats. Behav Brain Res 2008;191:227–234. [CrossRef]
  • 8. Azevedo MSD, Souza FLD, Donadio MVF, Lucion AB, Giovenardi M. Interventions in the neonatal environment in rats and their relationship to behavior in adulthood and maternal behavior. Psychol Neurosci 2010;3:73– 78. [CrossRef]
  • 9. Goebel DJ, Poosch MS. NMDA receptor subunit gene expression in the rat brain: A quantitative analysis of endogenous mRNA levels of NR1(Com), NR2A, NR2B, NR2C, NR2D and NR3A. Mol Brain Res 1999;69:164–170. [CrossRef]
  • 10. Faure J, Uys JDK, Marais L, Stein DJ, Daniels WMU. Early maternal separation alters the response to traumatization: Resulting in increased levels of hippocampal neurotrophic factors. Metab Brain Dis 2007;22:183–195. [CrossRef]
  • 11. Jacobs SA, Tsien JZ. Genetic overexpression of NR2B subunit enhances social recognition memory for different strains and species. PLoS One 2012;7. [CrossRef]
  • 12. Levine S. Infantile experience and resistance to physiological stress. Science 1957;126:405. [CrossRef]
  • 13. Pickering C, Gustafsson L, Cebere A, Nylander I, Liljequist S. Repeated maternal separation of male Wistar rats alters glutamate receptor expression in the hippocampus but not the prefrontal cortex. Brain Res 2006;1099:101– 108. [CrossRef]
  • 14. Levine ES, Kolb JE. Brain-derived neurotrophic factor increases activity of NR2B-containing N-methyl-D-aspartate receptors in excised patches from hippocampal neurons. J Neurosci Res 2000;62:357–362. [CrossRef]
  • 15. Fernández-Teruel A, Escorihuela RM, Castellano B, González B, Tobeña A. Neonatal handling and environmental enrichment effects on emotionality, novelty/reward seeking, and age-related cognitive and hippocampal impairments: Focus on the roman rat lines. Behav Genet 1997;27:513–526. [CrossRef]
  • 16. Todeschin AS, Winkelmann-Duarte EC, Jacob MHV, Fernandes MC, Ribeiro MFM, Sanvitto GL, Lucion AB. Effects of neonatal handling on social memory, social interaction, and number of oxytocin and vasopressin neurons in rats. Horm Behav 2009;56:93–100. [CrossRef]
  • 17. Aisa B, Elizalde N, Tordera R, Lasheras B, Del Río J, Ramírez MJ. Effects of neonatal stress on markers of synaptic plasticity in the hippocampus: Implications for spatial memory. Hippocampus 2009;19:1222–1231. [CrossRef]
  • 18. Dönmez RA, Candansayar S, Derinöz O, Gülbahar Ö, Bolay H. Adulthood behavioral and neurodevelopmental effects of being raised by an ambivalent mother in rats: What does not kill you makes you stronger. Turkish J Med Sci 2016;46:1546–1560. [CrossRef]
  • 19. Boccia ML, Razzoli M, Prasad Vadlamudi S, Trumbull W, Caleffie C, Pedersen CA. Repeated long separations from pups produce depression-like behavior in rat mothers. Psychoneuroendocrinology 2007;32:65–71. [CrossRef]
  • 20. Aguggia JP, Suárez MM, Rivarola MA. Early maternal separation: Neurobehavioral consequences in mother rats. Behav Brain Res 2013;248:25– 31. [CrossRef]
  • 21. Aisa B, Tordera R, Lasheras B, Del Río J, Ramírez MJ. Effects of maternal separation on hypothalamic-pituitary-adrenal responses, cognition and vulnerability to stress in adult female rats. Neuroscience 2008;154:1218– 1226. [CrossRef]
  • 22. Aisa B, Tordera R, Lasheras B, Del Río J, Ramírez MJ. Cognitive impairment associated to HPA axis hyperactivity after maternal separation in rats. Psychoneuroendocrinology 2007;32:256–266. [CrossRef]
  • 23. Haller J, Bakos N. Stress-induced social avoidance: a new model of stressinduced anxiety? Physiol Behav 2002;77:327–332. [CrossRef]
  • 24. Mesa-Gresa P, Pérez-Martinez A, Redolat R. Environmental enrichment improves novel object recognition and enhances agonistic behavior in male mice. Aggress Behav 2013;39:269–279. [CrossRef]
  • 25. Sheng M, Cummings J, Roldan LA, Jan YN, Jan LY. Changing subunit composition of heteromeric NMDA receptors during development of rat cortex. Nature 1994;368:144–147. [CrossRef]
  • 26. Tang YP, Wang H, Feng R, Kyin M, Tsien JZ. Differential effects of enrichment on learning and memory function in NR2B transgenic mice. Neuropharmacology 2001;41:779–790. [CrossRef]
  • 27. Cao X, Cui Z, Feng R, Tang YP, Qin Z, Mei B, Tsien JZ. Maintenance of superior learning and memory function in NR2B transgenic mice during ageing. Eur J Neurosci 2007;25:1815–1822. [CrossRef]
  • 28. Lehner M, Wislowska-Stanek A, Skorzewska A, Maciejak P, Szyndler J, Turzynska D, Sobolewska A, Krzascik P, Plaznik A. Expression of N-methyl- D-aspartate (R)(GluN2B)- subunits in the brain structures of rats selected for low and high anxiety. J Physiol Pharmacol 2011;62:473–482. http://www.jpp. krakow.pl/journal/archive/08_11/pdf/473_08_11_article.pdf
  • 29. Liu C, Hao S, Zhu M, Wang Y, Zhang T, Yang Z. Maternal Separation Induces Different Autophagic Responses in the Hippocampus and Prefrontal Cortex of Adult Rats. Neuroscience 2018;374:287–294. [CrossRef]
  • 30. Kokras N, Sotiropoulos I, Besinis D, Tzouveka EL, Almeida OFX, Sousa N, Dalla C. Neuroplasticity-related correlates of environmental enrichment combined with physical activity differ between the sexes. Eur Neuropsychopharmacol 2019;29:1–15. [CrossRef]
APA Küçükkarapınar M, CANDANSAYAR S, Dönmez A, bozkurt a, Akçay E, Gülbahar Ö, Bolay H (2021). Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. , 137 - 145. 10.29399/npa.24943
Chicago Küçükkarapınar Melike,CANDANSAYAR SELÇUK,Dönmez Aslıhan,bozkurt aruz,Akçay Elif,Gülbahar Özlem,Bolay Hayrunnisa Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. (2021): 137 - 145. 10.29399/npa.24943
MLA Küçükkarapınar Melike,CANDANSAYAR SELÇUK,Dönmez Aslıhan,bozkurt aruz,Akçay Elif,Gülbahar Özlem,Bolay Hayrunnisa Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. , 2021, ss.137 - 145. 10.29399/npa.24943
AMA Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. . 2021; 137 - 145. 10.29399/npa.24943
Vancouver Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. . 2021; 137 - 145. 10.29399/npa.24943
IEEE Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H "Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri." , ss.137 - 145, 2021. 10.29399/npa.24943
ISNAD Küçükkarapınar, Melike vd. "Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri". (2021), 137-145. https://doi.org/10.29399/npa.24943
APA Küçükkarapınar M, CANDANSAYAR S, Dönmez A, bozkurt a, Akçay E, Gülbahar Ö, Bolay H (2021). Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. Nöropsikiyatri Arşivi, 58(2), 137 - 145. 10.29399/npa.24943
Chicago Küçükkarapınar Melike,CANDANSAYAR SELÇUK,Dönmez Aslıhan,bozkurt aruz,Akçay Elif,Gülbahar Özlem,Bolay Hayrunnisa Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. Nöropsikiyatri Arşivi 58, no.2 (2021): 137 - 145. 10.29399/npa.24943
MLA Küçükkarapınar Melike,CANDANSAYAR SELÇUK,Dönmez Aslıhan,bozkurt aruz,Akçay Elif,Gülbahar Özlem,Bolay Hayrunnisa Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. Nöropsikiyatri Arşivi, vol.58, no.2, 2021, ss.137 - 145. 10.29399/npa.24943
AMA Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. Nöropsikiyatri Arşivi. 2021; 58(2): 137 - 145. 10.29399/npa.24943
Vancouver Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri. Nöropsikiyatri Arşivi. 2021; 58(2): 137 - 145. 10.29399/npa.24943
IEEE Küçükkarapınar M,CANDANSAYAR S,Dönmez A,bozkurt a,Akçay E,Gülbahar Ö,Bolay H "Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri." Nöropsikiyatri Arşivi, 58, ss.137 - 145, 2021. 10.29399/npa.24943
ISNAD Küçükkarapınar, Melike vd. "Erken Dönem Müdahalelerin Erişkin Wistar Sıçanlarında Davranışsal ve Nörogelişimsel Etkileri". Nöropsikiyatri Arşivi 58/2 (2021), 137-145. https://doi.org/10.29399/npa.24943